Azilect (Azilect ®)

С грижа
Лека чернодробна недостатъчност; едновременно приложение със селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, трициклични и тетрациклични антидепресанти, активни инхибитори на CYP1A2.

Дозировка и приложение
Разагилин се използва перорално в доза от 1 mg веднъж дневно, както при монотерапия, така и на фона на употребата на леводопа, за дълго време. Приемът на наркотици не зависи от приема на храна.

Странични ефекти
Изброените нежелани реакции се срещат с честота над 1/100, като редки са странични ефекти с честота 1/100 - 1/1000.
С монотерапия с разагилин:
От нервната система: главоболие, депресия, замаяност, анорексия, припадъци, рядко: мозъчно кръвообращение.
От страна на стомашно-чревния тракт: загуба на апетит, диспептични симптоми.
От опорно-двигателния апарат: артралгия, артрит, болки в шията.
От страна на кожата: везикуло-обрив обрив, контактен дерматит; рядко: карцином на кожата.
Тъй като сърдечно-съдовата система: ангина, рядко: инфаркт на миокарда.
Други: фиппоподобен синдром, треска, левкопения, ринит, обща слабост, конюнктивит, остри нарушения на отделителната система, алергични реакции.
Когато се използва с леводопа:
От страна на нервната система: дискинезия, мускулна дистопия, анорексия, необичайни сънища, атаксия, рядко: нарушена мозъчна циркулация.
От страна на стомашно-чревния тракт: запек, повръщане, коремна болка, сухота в устата.
От страна на мускулно-скелетната система: артралгия, болки в областта на шията, тендозиновит.
От страна на кожата: обрив, рядко: меланом на кожата.
Тъй като сърдечно-съдовата система: постурална хипотония, рядко: ангина.
Други: случайни капки, загуба на тегло, алергични реакции.
Има два доклада за развитието на рабдомиолиза и нарушаването на секрецията на антидиуретичен хормон. И двата случая са регистрирани по време на пост-регистрационните проучвания без плацебо контрол, разработени на фона на падане и последващо продължително обездвижване. Връзката между тези усложнения и приема на разагилин не може да бъде определена.

свръх доза
Симптомите на предозиране са подобни на тези при предозиране с неселективни МАО-инхибитори (артериална хипертония, постурална хипотония и др.).
Лечение: Няма специфичен антидот. Стомашна промивка, прием на активен въглен, симптоматична терапия.

Взаимодействие с други лекарства
Поради факта, че механизмът на действие на разагилин е свързан с инхибиране на МАО, какъвто е случаят с други лекарства с подобен механизъм на действие, той не може да се предписва едновременно с други инхибитори на този ензим поради риска от хипертонична криза. Комбинираната употреба на разагилин с лекарства, чийто механизъм на действие включва инхибиране на обратния невронен припадък на серотонин (флуоксетин, флувоксамин и др.), Трициклични и тетрациклични антидепресанти, МАО-инхибитори, трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до развитие на “серотонергичен синдром”, който се проявява в объркване, хипомания, двигателно безпокойство, втрисане, тремор, диария. Ако е необходимо, използвайте от пациентите, приемащи разагилин, такива лекарства - те се използват с повишено внимание.
Комбинираното използване на разагилин със симпатикомиметични лекарства, включително ефедрин, псевдоефедрин, съдържащи се в препаратите за лечение на ринит или обикновена простуда (деконгестанти), също не се препоръчва. В допълнение, не се препоръчва назначаването на разагилин с аналгетично / антитусивно лекарство декстрометорфан и комбинираните агенти, които го съдържат. Поради факта, че цитохром Р450 1А2 изоформата на ензима (CYP1A2) участва в метаболизма на разагилин, активните инхибитори на този ензим (например, ципрофлоксацин) могат да повишат плазмената концентрация на лекарството, което определя предпазливостта при комбиниране на такива лекарства с разагилин.
При пациенти с болест на Parkinson употребата на леводопа не повлиява клирънса на разагилин.

Специални инструкции
Употребата на разагилин в препоръчваната терапевтична доза не предизвиква "тираминов синдром" ("ефект на сирене"), което позволява на пациентите да използват храни, съдържащи значими количества тирамин (сирене, шоколад и др.) Без никакви ограничения. Изследването на ефекта на разагилин върху управлението на автомобила и контролирането на други механизми не е проведено.

Формуляр за освобождаване
Таблетки 1 mg. 10 таблетки в блистер. На 1, 3, 10 блистера с инструкция за приложение в картонена опаковка.

Срок на годност
3 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Условия за съхранение
При температура не по-висока от 25 ° С. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Условия за продажба на аптеки
Според рецептата.

производител
TEVA Pharmaceutical Enterprises Ltd., Израел.
Московски офис
Юридически адрес: 107031, Русия, Москва, ул. Дмитровски 9

Адрес за рекламации:
119049, Москва, ул. Shabolovka, d. 10, стр. 2,
Бизнес център "Конкорд"

Asylect: инструкции за употреба

Azilekt - групиране на име разагилин, принадлежи към антипаркинсоновите лекарства (МАО инхибитор). Производител на фармацевтична компания "TEVA", Израел.

Предлага се под формата на бели таблетки по 1 mg всяка, с кръгла, плоско-цилиндрична форма, има фаска. От едната страна е гравировката "GIL 1".

Активното вещество е разагилин мезилат в количество от 1.56 mg (което съответства на 1 mg разагилин база); като част от помощните вещества: колоиден силициев диоксид, манитол, царевично нишесте, прежелатинизирано, талк, стеаринова киселина.

10 таблетки, поставени в блистер. На 1, 3, 10 блистера и инструкцията са опаковани в опаковка от картон.

фармакодинамика

Активната съставка на лекарството, разагилин, в своите свойства е селективен необратим инхибитор на моноаминооксидазата тип В (МАО-В), ензим, който 80% определя активността на моноаминооксидазата в мозъка, както и метаболизма на допамина. Той е около 30-80 пъти по-активен по отношение на МАО-В, отколкото на друг вид този ензим - МАО-А.

Когато МАО-В се инхибира в централната нервна система, настъпва повишаване на нивото на допамина, докато образуването на свободни радикали, токсични по природа, се намалява, излишък от който е характерен за пациенти с болест на Паркинсон. Разагилин може да действа и като невропротектор.

Азилектът, взет в терапевтични дози, за разлика от неселективните МАО-инхибитори, не блокира метаболизма на биогенните амини (например, тирамин), погълнат с храна, следователно не води до свързан с тирамин хипертензивен синдром (т.нар. "Сирен ефект").

Фармакокинетичният разагилин, след перорално приложение, може бързо да се абсорбира; максимумът му в плазмата се достига за 0.5 часа. Абсолютната бионаличност след еднократна доза от лекарството е приблизително 36%. Храната, като правило, не влияе на времето за достигане на Cmax в кръвта, но приемането на мазни храни намалява Cmax с 60%, а площта под кривата на концентрацията на Azilect (AUC) - с 20%.

Фармакокинетиката на лекарството е линейна в дозовия диапазон от 0,5 mg до 2 mg. Комуникацията с протеините на кръвната плазма е в рамките на 60-70%.

Разагилин се метаболизира главно в черния дроб. Биотрансформацията се извършва чрез N-деалкилиране и / или хидроксилиране, с образуване на основния биологично неактивен метаболит - 1-аминоиндан и 2 други метаболита - 3-хидрокси-1-аминоиндан и 3-хидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндан.

Метаболизмът на Azilekt се осъществява с участието на CYP 1A2 изоензима на цитохром P-450 ензимната система. Разагилин се отделя повече от 60% от бъбреците, в по-малко количество през червата (повече от 20%). По-малко от 1% от приетата доза от лекарството остава непроменена. T 1/2 е 0.6-2 часа. Фармакокинетичните параметри на разагилин не се променят при хора с лека и умерена степен на тежест на бъбречната недостатъчност.

При лека чернодробна недостатъчност има вероятност да се повишат стойностите на AUC и Сmax параметрите с 80% и 38%, при умерена чернодробна дисфункция стойностите могат да достигнат съответно повече от 500% и 80%.

свидетелство

Azilekt се използва както в монотерапия, така и като компонент (с препарати от леводопа) на комбинирана терапия за болест на Паркинсон.

Противопоказания

Azilekt е противопоказан при свръхчувствителност към лекарството.

Не се използва при лечението на петидин, други МАО инхибитори, такива лекарства като флувоксамин, флуоксетин. В този случай интервалът между премахването на Azilekt и началото на терапията с тези лекарства трябва да бъде поне две седмици.

Противопоказан при умерена или тежка чернодробна недостатъчност (според класификацията на Child-Pugh).

Azilekt не се използва за съвместно лечение с деконгестанти, симпатикомиметици (както и с препарати, които ги съдържат) декстрометорфан.

Употребата на Azilekt е противопоказана при наличие на феохромоцитом.

Не е приложимо в педиатрията (до 18 години). Противопоказан за употреба при бременни жени, както и по време на кърмене.

Необходимо е да се прилага с повишено внимание Azilekt с лека степен на чернодробна недостатъчност; когато се приемат заедно с инхибитори на обратното поемане на серотонин, трициклични и тетрациклични антидепресанти и други активни инхибитори на CYP1A2 поради риска от усложнения от черния дроб.

Начин на употреба

Azilekt се приема перорално в доза от 1 mg веднъж дневно за дълго време, както при монотерапия, така и при употреба на леводопа. Приемът на Azilekt не зависи от времето на хранене, въпреки че трябва да избягвате приема на лекарството след консумирането на големи количества мастни храни.

Странични ефекти

Изброените по-долу нежелани реакции са наблюдавани във връзка с повече от 1% от случаите, а тези, отбелязани като рядко срещащи се странични ефекти, са наблюдавани с честота от 1% до 0.1% от случаите.

С монотерапия с азилек:

• От нервната система имаше случаи на главоболие, световъртеж, гърчове, депресия, анорексия, рядко имаше нарушение на мозъчното кръвообращение.
• От страна на стомашно-чревния тракт, апетит може да възникне диспепсия.
• От страна на кожата има случаи на везикулобулазен обрив, контактен дерматит, в редки случаи е вероятно развитие на карцином на кожата.
• От страна на мускулно-скелетната система са възможни ефекти на артралгия, артрит и болка в областта на шийката на матката.
• От страна на сърдечната и съдовата система, възможността за ангина пекторис, рядко миокарден инфаркт.
• Други нежелани прояви се проявяват чрез фипон-подобен синдром, фебрилни явления, ринит, конюнктивит, левкопения, обща слабост, поява на остри нарушения на отделителната система, както и алергични реакции към лекарството.

С леводопа терапия:

• От страна на нервната система са отбелязани случаи на дискинезия, мускулна дистония, анорексия, известни са случаи на необичайни сънища, може да се развие атаксия и рядко се наблюдават нарушения на мозъчната циркулация.
• От страна на органите на храносмилателния тракт се наблюдават повръщане и чувство за коремна болка, както и сухота в устата или запек.
• От страна на мускулно-скелетната система, може да се появи чувство на болка в областта на шията, артралгия и случаи на тендозиновит.
• От страна на кожата има случаи на обрив и рядко: меланом.
• От страна на сърдечно-съдовата система се наблюдават явления на постурална хипотония, рядко: ангина пекторис.
• Сред другите ефекти може да се отбележи вероятността от случайно падане, загуба на тегло, развитие на алергии към Azilekt.

Има два случая на развитие на рабдомиолиза и нарушения на екскрецията на антидиуретични хормони. И двата случая са записани по време на пост-регистрационни проучвания без плацебо контрол, които възникват и се развиват на фона на падане и последващ дълъг период на имобилизация. Не е възможно да се определи връзката между тези странични ефекти и приложението на Azilekt.

свръх доза

Симптомите на предозиране на Azilekt са подобни на симптомите на предозиране с неселективни МАО-инхибитори и се проявяват с появата на артериална хипертония или постурална хипотония и др.

Тъй като няма специфичен антидот, терапията се състои в вземане на активен въглен, измиване на стомаха, както и за премахване на симптомите.

Специални инструкции

Не се препоръчва приемането на Azilekt заедно със симпатикомиметични лекарства, които включват ефедрин, псевдоефедрин, лекарства за лечение на настинки и ринит (деконгестанти). Не се препоръчва приемането на Azilekt с аналгетик / антитусивно лекарство декстрометорфан, както и с комбинираните лекарства, които го съдържат.

Метаболизмът на разагилин се извършва с помощта на цитохром Р450 1А2 ензим изоформа (CYP1A2), активните инхибитори на този ензим (като ципрофлоксацин) могат да повишат концентрацията на разагилин в кръвната плазма, поради което е необходимо предпазливост при предписването на такива лекарства и азилект заедно.

При пациенти с болест на Parkinson употребата на леводопа не повлиява клирънса на разагилин.
Не е известно влиянието на Azilekt върху промяната в способността за управление на автомобил или сложни механизми.

Условия за съхранение

Азилект се съхранява при температури до 25 ° C, без достъп до подготовката на децата. Срок на годност 3 години. Просрочен наркотик не може да се използва.

аналози

Azilekt е оригинално лекарство. В момента няма аналози на лекарството поради използването на така нареченото патентно право от фирмата.

Azilekt е лекарство, отпускано по лекарско предписание. Разпространението на средните цени в аптеките не е много голямо, но има:

• Опаковка 1 мг в размер на 30 таблетки 5800-7000 рубли.
• Опаковка от 1 мг в количество от 100 таблетки от 16570-17700 рубли.

Не се лекувайте самостоятелно, особено невродегенеративни заболявания. Предоставената информация има встъпителна функция и не е официална инструкция. Преди да приемете Azilekt, консултирайте се с лекар!

Azilekt

Описание от 22 юли 2016 година

• Латинско име: Azilect
• ATC код: N04BD02
• Активна съставка: Разагилин (Rasagiline)
• Производител: Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. (Израел)

структура

Разагилин мезилат, царевично нишесте, колоиден силициев диоксид, манитол, стеаринова киселина, предварително желирано царевично нишесте, талк.

Формуляр за освобождаване

Таблетки от 1 mg кръгла форма плоскоцилиндричен бял цвят в блистера в картонена опаковка № 30, 100.

Фармакологично действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

фармакодинамика

Лекарството принадлежи към групата на LS-селективните инхибитори на МАО тип В, ​​има антипаркинсонов ефект. В резултат на инхибиторния ефект върху МАО в централната нервна система, нивото на допамин се увеличава и процесът на образуване на токсични свободни радикали, които се формират в излишък при болестта на Паркинсон, се забавя. Лекарството също има неврозащитен ефект. При терапевтични дози Azilekt не блокира метаболизма на биогенните амини, които се поглъщат съответно с храна, и няма синдром, свързан с хипертоничен тирамин.

Фармакокинетика

След поглъщане лекарството се абсорбира бързо в храносмилателния тракт. Cmax в кръвта се достига за 20-30 минути. Бионаличността на лекарството при 40%. Свързването с кръвните протеини варира от 60% до 80%. Разагилин е почти напълно биотрансформиран в черния дроб чрез деалкилиране и хидроксилиране с образуването на ниско активен метаболит на аминоиндан. Екскретира се чрез бъбреците и частично през червата.

Показания за употреба

Като лекарство за монотерапия или в комбинация с други лекарства за лечение на болестта на Паркинсон.

Противопоказания

Висока чувствителност към лекарството, съпътстващо лечение с МАО-инхибитори, възраст до 18 години, чернодробна недостатъчност, бременност и кърмене.

Странични ефекти

Azilekt, инструкции за употреба (метод и дозировка)

Приемайте по една таблетка през устата (1 mg) веднъж дневно като монотерапия или с леводопа за дълго време.

свръх доза

Предозирането на лекарството се проявява с постурална хипотония, артериална хипертония.

взаимодействие

Не трябва да се приема едновременно с други МАО-инхибитори поради високия риск от развитие на хипертония. Не се препоръчва приемането на лекарството заедно със симпатикомиметични лекарства, съдържащи ефедрин и декстрометорфан.

Докато приемате лекарството с инхибитори на обратното захващане на серотонин, тетрациклични и трициклични антидепресанти, съществува висок риск от развитие на серотонинов синдром, който се проявява с двигателна тревожност, объркване, втрисане, диария, тремор.

Условия за продажба

Условия за съхранение

При температури до 25 ° С.

Срок на годност

Аналози на Azilekt

Разагилин, Разагилин мезилат.

Мненията на Azilekt

Според мненията на лекарите, като лекарството Azilekt в ранните етапи на заболяването значително забавя скоростта на неговото развитие.

Цена на Азилет, където да купите

Цената на Azilekt 100 варира между 12,540 - 13,680 рубли на опаковка; цената на таблетките Azilekt 1 mg номер 10 варира от 1594 до 1958 рубли. Купи Azilekt в повечето аптеки в Москва и други градове може да бъде лесно.

AZILEKT

Фармакокинетика

Разагилин се абсорбира бързо след перорално приложение; максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след 0.5 часа. Абсолютната бионаличност на лекарството след еднократна инжекция е около 36%. Храната не влияе върху времето за достигане на максималната концентрация на разагилин в кръвта, но с консумацията на мазни храни Сmax и площта под кривата на концентрацията на лекарството (AUC) се намаляват съответно с 60% и 20%. Фармакокинетиката на лекарството има линеен характер в дозовия диапазон от 0,5 до 2 mg. Комуникацията с протеините на кръвната плазма варира от 60 до 70%.
Разагилин почти напълно се метаболизира в черния дроб. Биотрансформацията се извършва чрез N-деалкилиране и / или хидроксилиране с образуването на основния биологично неактивен метаболит - 1-аминоиндан, както и 2 други метаболита, 3-хидрокси-N-пропаргил-1 аминоиндан и 3-хидрокси-1-аминоиндан. Метаболизмът на лекарството се провежда с участието на CYP 1A2 изоформата на системата цитохром Р-450. Разагилин се екскретира главно чрез бъбреците (повече от 60%) и в по-малка степен през червата (повече от 20%). По-малко от 1% от приложената доза се екскретира непроменена. Времето на полуживот е 0.6-2 часа. Фармакокинетичните параметри на разагилин остават практически непроменени при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност. При лека чернодробна недостатъчност параметрите AUC и Сmax могат да се повишат с 80% и 38%, а при пациенти с умерено увредена чернодробна функция тези параметри достигат съответно повече от 500% и 80%.

Показания за употреба

Лекарството Azilekt е предназначено за употреба при монотерапия или комбинирана терапия за лечение на Паркинсон (с препарати от леводопа).

Начин на употреба

Разагилин се използва перорално в доза от 1 mg веднъж дневно, както при монотерапия, така и на фона на употребата на леводопа, за дълго време.
Приемането на лекарството Azilekt не зависи от приема на храна.

Странични ефекти

Връзката между тези усложнения и приема на разагилин не може да бъде определена.

Противопоказания

Противопоказания за употребата на лекарството Azilekt са: свръхчувствителност към разагилин или някой от компонентите на лекарството; едновременно лечение с петидин или други МАО-инхибитори, флуоксетин и флувоксамин. Интервалът между прекъсването на разагилин и започването на лечение с тези лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни; умерена или тежка чернодробна недостатъчност (Child-Pugh); комбинирана терапия с деконгестанти, симпатикомиметици (включително тези, които ги съдържат), декстрометорфан; феохромоцитом; възраст под 18 години; бременност; период на кърмене (риск от инхибиране на производството на мляко на фона на инхибиране на образуването на пролактин).
С внимание: лека форма на чернодробна недостатъчност; едновременно приложение със селективни инхибитори на обратното поемане на серотонин, трициклични и тетрациклични антидепресанти, активни инхибитори на CYP1A2.

бременност

Няма клинични данни за употребата на разагилин при бременни жени. Проучванията при животни не показват пряк или непряк неблагоприятен ефект върху бременността, развитието на плода, раждането или следродовия период. Необходимо е да се назначи с повишено внимание на лекарството Azilekt бременна.
Има доказателства, че разагилин инхибира секрецията на пролактин и в резултат на това инхибира лактацията. Не е известно дали разагилин прониква в кърмата. Разагилин трябва да се използва с повишено внимание по време на кърмене.

Взаимодействие с други лекарства

Поради факта, че механизмът на действие на разагилин е свързан с инхибиране на МАО, какъвто е случаят с други лекарства с подобен механизъм на действие, той не може да се предписва едновременно с други инхибитори на този ензим поради риска от хипертонична криза. Комбинираната употреба на разагилин с лекарства, чийто механизъм на действие включва инхибиране на обратния невронен припадък на серотонин (флуоксетин, флувоксамин и др.), Трициклични и тетрациклични антидепресанти, МАО-инхибитори, трябва да се избягва, тъй като това може да доведе до развитие на “серотонергичен синдром”, който се проявява в объркване, хипомания, двигателно безпокойство, втрисане, тремор, диария. Ако е необходимо, използвайте от пациентите, приемащи разагилин, такива лекарства - те се използват с повишено внимание.
Комбинираното използване на разагилин със симпатикомиметични лекарства, включително ефедрин, псевдоефедрин, съдържащи се в препаратите за лечение на ринит или обикновена простуда (деконгестанти), също не се препоръчва. В допълнение, не се препоръчва назначаването на разагилин с аналгетично / антитусивно лекарство декстрометорфан и комбинираните агенти, които го съдържат. Поради факта, че цитохром Р450 1А2 изоформата на ензима (CYP1A2) участва в метаболизма на разагилин, активните инхибитори на този ензим (например, ципрофлоксацин) могат да повишат плазмената концентрация на лекарството, което определя предпазливостта при комбиниране на такива лекарства с разагилин.
При пациенти с болест на Parkinson употребата на леводопа не повлиява клирънса на разагилин.

свръх доза

Симптомите на предозиране на лекарството Azilekt са подобни на тези с предозиране на неселективни МАО-инхибитори (артериална хипертония, постурална хипотония и др.).
Лечение: Няма специфичен антидот. Стомашна промивка, прием на активен въглен, симптоматична терапия.

Условия за съхранение

При температура не по-висока от 25 ° С. Да се ​​съхранява на място, недостъпно за деца.

Формуляр за освобождаване

Azilekt - таблетки от 1 mg.
10 таблетки в блистер.
На 1, 3, 10 блистера с инструкция за приложение в картонена опаковка.

структура

Лекарството Azilekt съдържа активното вещество: разагилин мезилат (1,56 mg) (еквивалентно на 1 mg база разагилин).
Помощни вещества: манитол, колоиден силициев диоксид, царевично нишесте, царевично нишесте, стеаринова киселина, талк t

В допълнение:
Употребата на разагилин в препоръчваната терапевтична доза не предизвиква "тираминов синдром" ("ефект на сирене"), което позволява на пациентите да използват храни, съдържащи значими количества тирамин (сирене, шоколад и др.) Без никакви ограничения. Изследването на ефекта на разагилин върху управлението на автомобила и контролирането на други механизми не е проведено.

AZILEKT

Таблетки с бял или почти бял цвят, кръгли, плоскоцилиндрични, с фасета, с гравиране "GIL 1" от едната страна на таблетката.

Помощни вещества: манитол - 159,24 mg, колоиден силициев диоксид - 1,2 mg, царевично нишесте - 20 mg, царевично нишесте, прежелатинирано - 20 mg, стеаринова киселина - 4 mg, талк - 4 mg.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.
10 бр. - блистери (10) - опаковки от картон.

Антипаркинсоново лекарство. Azilekt е селективен необратим инхибитор на МАО тип В, ​​ензим, който 80% определя активността на МАО в мозъка и метаболизма на допамина. Разагилин е 30-80 пъти по-активен по отношение на МАО тип В, ​​в сравнение с МАО тип А.

В резултат на инхибиторния ефект на лекарството върху МАО тип В, ​​нивото на допамин в ЦНС се увеличава, образуването на токсични свободни радикали намалява, като прекомерното образуване се наблюдава при болестта на Паркинсон. Разагилин също има неврозащитен ефект.

За разлика от неселективните МАО-инхибитори, лекарството в терапевтични дози не блокира метаболизма на биогенните амини, погълнати с храна (например, тирамин), и следователно не причинява хипертоничен синдром, свързан с тирамин ("сирен ефект").

Разагилин се абсорбира бързо след перорално приложение, С_макс в кръвната плазма се достига след 0,5 ч. Абсолютната бионаличност на лекарството след еднократна инжекция е около 36%. Храната не влияе на времето за достигане на С_макс разагилин в кръвта, обаче, с консумацията на мазни храни C_макс и AUC са намалени съответно с 60% и 20%.

Фармакокинетиката на лекарството има линеен характер в дозовия диапазон от 0,5 до 2 mg.

Свързването с плазмените протеини варира от 60% до 70%.

Разагилин почти напълно се метаболизира в черния дроб. Биотрансформацията се извършва чрез N-деалкилиране и / или хидроксилиране с образуването на основния биологично неактивен метаболит - 1-аминоиндан, както и два други метаболита - 3-хидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндан и 3-хидрокси-1-аминоиндан. Метаболизмът на лекарството се провежда с участието на CYP1A2 изоензим.

Разагилин се екскретира главно чрез бъбреците (повече от 60%) и в по-малка степен през червата (повече от 20%). По-малко от 1% от приложената доза се екскретира непроменена. T_1/2 е 0.6-2 часа

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетичните параметри на разагилин остават почти непроменени при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност.

При лека чернодробна недостатъчност може да се наблюдават повишени стойности на AUC и C параметри._макс 80% и 38%, и при пациенти с умерено увредена чернодробна функция, тези параметри достигат съответно повече от 500% и 80%.

- лечение на болестта на Паркинсон (като монотерапия или комбинирана терапия с препарати от леводопа).

- свръхчувствителност към разагилин или някоя от съставките на лекарството;

- едновременна употреба с други МАО-инхибитори (включително лекарства и хранителни добавки, съдържащи жълт кантарион), петидин. Интервалът между оттеглянето на разагилин и началото на терапията с тези лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни;

- умерена и тежка чернодробна недостатъчност (степени B и C по скалата на Child-Pugh);

- детска и юношеска възраст до 18 години (няма данни за ефективност и безопасност).

- леко чернодробно увреждане (клас А по скалата на Child-Pugh);

- едновременна употреба със селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs) (включително флуоксетин, флувоксамин), селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин и норадреналин (SSRIs), трициклични и тетрациклични антидепресанти, мощни инхибитори на CYP1A2 изоензима.

Присвояване на 1 mg 1 път / ден като монотерапия, и на фона на употребата на леводопа, за дълго време.

Таблетките се приемат през устата, независимо от храненето.

Като цяло, 1361 пациенти са участвали в клиничната програма за изследване на разагилин, която възлиза на 3076,4 пациент-години. В двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания, 529 пациенти са приемали разагилин в доза 1 mg / ден, което е 212 пациент-години, а 539 пациенти са получавали плацебо, което възлиза на 213 пациент-години.

Списъкът по-долу описва нежеланите реакции, докладвани с повишена честота в плацебо-контролирани проучвания при пациенти, приемащи разагилин в доза от 1 mg / ден (група разагилин - n = 149, плацебо група - n = 151).

Нежеланите реакции с разлики от повече от 2% в сравнение с плацебо групата са в курсив.

В скоби се посочва честотата на нежеланите реакции (% от пациентите): разагилин / плацебо.

Нежеланите реакции се разпределят по следната честота: много често (≥1 / 10), често (≥1 / 100 до

Asylect: инструкции за употреба

структура

активна съставка: разагилин;

1 таблетка съдържа разагилин 1 mg (като разагилин мезилат)

помощни вещества: царевично нишесте, колоиден силициев диоксид, царевично нишесте, стеаринова киселина, талк, примамки (Е 421).

Форма за дозиране

Фармакологична група

Антипаркинсонови лекарства. Инхибитори на моноаминооксидазата от тип В. ATH код N04B D02.

свидетелство

Монотерапия (без използване на леводопа) за идиопатичен паркинсонизъм или като адювантна терапия (използваща леводопа) с вариации в крайната доза.

Противопоказания

Свръхчувствителност към активното вещество или към някой друг компонент на лекарството.

Съпътстващо лечение с други МАО-инхибитори (включително лекарства и растителни препарати, например, съдържащи жълт кантарион) или петидин (интервалът между преустановяване на приема на разагилин и началото на лечението с тези лекарства трябва да бъде най-малко 14 дни).

Тежка чернодробна недостатъчност.

Дозировка и приложение

режим на дозиране

Разагилин се прилага перорално в доза от 1 mg 1 път дневно със или без леводопа.

Лекарството може да се използва независимо от храненето.

Пациенти в напреднала възраст.

При пациенти в напреднала възраст не се изисква коригиране на дозата.

Пациенти с нарушена чернодробна функция.

Трябва да се избягва употребата на разагилин при пациенти с умерена чернодробна недостатъчност и трябва да се внимава при лечение на пациенти с лека чернодробна недостатъчност с повишено внимание. В случай на прогресия на лека до умерена чернодробна недостатъчност, лечението с разагилин трябва да се преустанови.

Пациенти с нарушена бъбречна функция.

При пациенти с нарушена бъбречна функция не се изисква коригиране на дозата.

Нежелани реакции

По-долу са посочени нежеланите реакции, докладвани с висока честота по време на плацебо-контролирани проучвания и пациенти, приемащи разагилин 1 mg / ден (броят на пациентите, приемащи разагилин - 149, плацебо групата - 151).

В скоби, съответно, се отбелязва честотата на нежеланите реакции (% от пациентите) в групата на разагилин и в групата на плацебо.

За оценка на честотата на нежеланите реакции е използвана следната класификация: много често ³ 1/10, често ³ 1/100 до

свръх доза

Симптомите на предозиране на Azilekt при използване на дози от 3 mg до 100 mg дисфория, хипомания, хипертонична криза и серотонинов синдром.

Предозирането може да бъде свързано със значително инхибиране на МАО-А и МАО-В.

Проведено е проучване с участието на здрави доброволци, които са получавали по 20 mg 1 път дневно, и 10-дневно проучване с участието на здрави доброволци, които са получавали по 10 mg 1 път дневно. Съобщава се за нежелани реакции с лека или умерена тежест и нежелани реакции, които не принадлежат към тези, които могат да възникнат по време на лечението с разагилин.

По време на цялостно проучване на пациенти, които са получавали непрекъснато лечение с леводопа и разагилин в доза от 10 mg / ден, са докладвани нежелани реакции към сърдечно-съдовата система (включително артериална хипертония и постурална хипотония) след прекратяване на лечението.

Тези симптоми са подобни на тези, наблюдавани при предозиране с неселективни МАО инхибитори.

Специфични лечения не са известни. В случай на предозиране трябва да се извърши внимателно проследяване на състоянието на пациента, симптоматична и поддържаща терапия.

Да се ​​използва по време на бременност или кърмене

Няма клинични данни за употребата на разагилин бременна. Проучванията при животни не показват пряк или непряк неблагоприятен ефект върху бременността, развитието на плода, раждането или следродовия период. Трябва да се предписва с повишено внимание при бременни жени. Има доказателства, че разагилин инхибира секрецията на пролактин и в резултат на това потиска лактацията. Неизвестен, разагилин прониква в кърмата. Разагилин трябва да се използва с повишено внимание по време на кърмене.

Поради липсата на данни за употребата на лекарството при деца, не се препоръчва употребата на Azilekt в тази категория пациенти.

Функции на приложението

Трябва да се избягва съвместното използване на разагилин и флуоксетин или флувоксамин (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия"). Интервалът между прекъсването на лечението с флуоксетин и началото на лечението с разагилин трябва да бъде поне 5 седмици. Интервалът между преустановяване на приема на разагилин и започване на лечение с флуоксетин или флувоксамин трябва да бъде най-малко 14 дни.

При пациенти, приемащи допаминови агонисти и / или лекувани с Допаминергична терапия, могат да възникнат нарушения на навиците и поведението (RON). Доклади за такива случаи RON са получени за разагилин по време на постмаркетинговия период. Състоянието на пациентите трябва постоянно да се следи за наличие на нарушения на навиците и апетита. Пациентите и медицинският персонал трябва да бъдат информирани за промени в поведението, които показват нарушение на навиците и апетита, наблюдавани при пациенти, приемащи разагилин, включително натрапчиви състояния, обсесивни мисли, желание за хазарт, повишено либидо, хиперсексуалност, импулсивно поведение и патологично привличане към харченето на пари или придобиването на неща.

Разагилин може да усили ефекта на леводопа, поради което е възможно да се увеличат нежеланите реакции от приемането на леводопа, както и да се засили съществуващата дискинезия. За да се намали интензивността на тези нежелани реакции е възможно чрез намаляване на дозата на леводопа.

Съобщавани са случаи на хипотония, които са наблюдавани по време на едновременно приемане на разагилин и леводопа. Пациентите с болест на Паркинсон са особено уязвими към нежелани реакции под формата на хипотония през съществуващите проблеми с походката.

Едновременната употреба на разагилин и декстрометорфан или симпатикомиметични лекарства като тези, които са част от назални или перорални вазоконстрикторни лекарства или лекарства за кашлица, съдържащи ефедрин или псевдоефедрин, не се препоръчва (вж. Раздел "Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия").

По време на клиничните проучвания се съобщава за случаи на развитие на меланом, чиято поява може да бъде свързана с употребата на разагилин. Получените данни предполагат, че болестта на Паркинсон и употребата на някои лекарства могат да причинят висок риск от рак на кожата (не само меланом). Ако се появят някакви аномалии в кожата, консултирайте се с дерматолог за съвет.

Трябва да се внимава за започване на лечение с разагилин при пациенти с леко увреждане на черния дроб. Трябва да се избягва употребата на разагилин при пациенти с умерена тежест на чернодробно увреждане. В случай на прогресия на чернодробни лезии с лека до умерена степен, лечението с разагилин трябва да се преустанови.

Възможност за влияние върху скоростта на реакция при шофиране на моторни превозни средства или други механизми

Няма данни за ефекта на лекарството върху скоростта на реакцията при шофиране или работа с други механизми.

Пациентите трябва да бъдат внимателни при шофиране или работа с машини, докато не се уверят, че Azilekt няма вредни ефекти.

Взаимодействие с други лекарства и други видове взаимодействия

Известни са взаимодействия между неселективни МАО инхибитори и други лекарства.

Не прилагайте едновременно разагилин с други МАО-инхибитори (включително лекарства и растителни препарати, съдържащи жълт кантарион), тъй като съществува риск от неселективно инхибиране, което може да доведе до развитие на хипертонична криза.

Докладвано е за развитието на сериозни нежелани реакции с едновременна употреба на петидинови и МАО инхибитори, включително други селективни МАО-В инхибитори. Едновременната употреба на разагилин и петидин е противопоказана.

Докладвано е за взаимодействието на МАО-инхибитори и симпатикомиметици с тяхната едновременна употреба. Тъй като разагилин е активен инхибитор на МАО, не се препоръчва едновременната му употреба със симпатикомиметици, като вазоконстрикторни лекарства за перорално приложение или за назална употреба, или кашлица, съдържащи ефедрин или псевдоефедрин.

Докладвано е за взаимодействието на декстрометорфан и неселективни МАО инхибитори с тяхната едновременна употреба. Следователно, тъй като разагилин е активен инхибитор на МАО, неговата едновременна употреба с декстрометорфан не се препоръчва.

Едновременната употреба на разагилин с флуоксетин и флувоксамин трябва да се избягва.

Интервалът между прекъсването на лечението с флуоксетин и началото на лечението с разагилин трябва да бъде поне 5 седмици. Интервалът между преустановяване на приема на разагилин и започване на лечение с флуоксетин или флувоксамин трябва да бъде най-малко 14 дни.

Докладвано е за развитието на сериозни нежелани реакции с едновременната употреба на разагилин със SSRI, ECD, трициклични / тетрациклични антидепресанти и МАО инхибитори. Ето защо, тъй като разагилин е активен МАО-инхибитор, разагилин трябва да се използва с антидепресанти с повишено внимание.

Леводопа с едновременна употреба с разагилин при пациенти с болест на Parkinson показва клинично значим ефект върху клирънса на разагилин.

In vitro проучвания на метаболизма, беше отбелязано, че CYP1A2 цитохром P450 изоензимът е основният ензим, отговорен за метаболизма на разагилин. Едновременната употреба на разагилин и ципрофлоксацин (инхибитори на ензима CYP1A2) повишава AUC разагилин с 83%. Едновременната употреба на разагилин и теофилин (CYP1A2 изоензим) не повлиява фармакокинетиката на разагилин. Ето защо, ензимните инхибитори могат да променят нивото на разагилин в кръвната плазма, така че те трябва да се използват с повишено внимание.

Съществува риск, поради индуцирането на CYP1A2 изоензим при пушачите, плазмената концентрация на разагилин да намалее.

In vitro проучвания показват, че разагилин в концентрация 1 µg / ml (еквивалентен на концентрация, по-висока от 160 пъти средната C max (5,9-8,5 ng / ml) след многократно приложение на 1 mg разагилин при пациенти с болест на Parkinson) не инхибира. CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP4A цитохром Р450. Това може да показва, че разагилин в терапевтични концентрации не може да повлияе метаболизма на тези изоензими и да установи клинично значими ефекти.

При едновременно перорално приложение на разагилин и ентакапон клирънсът на разагилин се увеличава с 28%.

5 клинични проучвания с доброволци и пациенти с болест на Паркинсон и контрол на кръвното налягане след хранене (464 пациенти са използвали 0,5-1 mg / ден разагилин или плацебо като допълнителна терапия за леводопа за 6 месеца без ограничаване на приема на тирамин). че няма взаимодействие между разагилин и тирамин, така че разагилин може да се използва на фона на диета без ограничение на тирамин.

Фармакологични свойства

Фармакологична. Разагилин е мощен и необратим селективен инхибитор на моноаминооксидаза В (МАО-В), който може да предизвика повишаване на извънклетъчното ниво на допамин в мозъка. При моделите на допаминергичната моторна дисфункция е показано повишено ниво на допамин и по-нататъшно повишена допаминергична активност, която може да допринесе за терапевтичните ефекти на разагилин.

1-аминоиндан е активен основен метаболит и не е инхибитор на МАО-В.

Засмукване. Разагилин се абсорбира бързо, максималната плазмена концентрация (Cmax) се достига след 0,5 часа. Абсолютната бионаличност след еднократна доза разагилин е 36%. Храната не влияе върху времето за достигане (Tmax) на максималната концентрация в кръвната плазма, но при консумация на мазни храни, C max и площта под кривата концентрация-време (AUC) се намаляват съответно с 60% и 20%. Разагилин може да се приема независимо от храненето.

Разпределение. Средният обем на разпределение след еднократно инжектиране на разагилин е 243,1. Свързването с плазмените протеини след еднократна доза от 14 С-маркиран разагилин варира от 60 до 70%.

Метаболизма. Разагилин е почти напълно биотрансформиран в черния дроб. Метаболизмът се осъществява по два основни начина: чрез N-деалкилиране и / или хидроксилиране с образуването на метаболити: 1 аминоиндан, 3-хидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндан и 3-хидрокси-1-аминоиндан. In vitro проучванията показват, че и двата пътя на метаболизма до разагилин се провеждат с участието на ензима CYP1A2 на системата цитохром Р450. Основният път на елиминиране на разагилин е под формата на конюгати с глюкуронова киселина и нейните метаболити.

Заключение. След поглъщане на 14 C-маркиран разагилин, неговото отнемане се извършва главно с урината (62,6%) и в по-малка степен с изпражненията (21,8%), общият кантационен период 84,4% от дозата е 38 дни. По-малко от 1% се екскретира в урината без промяна.

Линейност / нелинейност. Разагилин се характеризира с линейна фармакокинетика, когато се приема в доза 0,5-2 mg. Времето на полуживот е 0.6-2 часа.

Фармакокинетика при определени групи пациенти.

Пациенти с чернодробна недостатъчност.

При пациенти с леко чернодробно увреждане е наблюдавано повишаване на нивата на C max и AUC съответно с 80% и 38%. При пациенти с умерена чернодробна недостатъчност се наблюдава повишаване на нивата на Сmax и AUC съответно с 568% и 83%.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. Фармакокинетичните параметри на разагилин остават практически непроменени при пациенти с лека до умерена бъбречна недостатъчност.

Основни физико-химични свойства

кръгли плоски таблетки с бял или почти бял цвят, с фаска, с релефна "GIL" от една страна и гладка от другата.