Множествената склероза често причинява бързо развитие на уврежданията при младите хора. Съвременните лекарства ви позволяват да контролирате този процес по време на превантивна терапия, насочена към предотвратяване на евентуални обостряния на заболяването и по-нататъшното му развитие. Avonex (Avonex) се счита за най-ефективното лекарство.
В Съединените щати и европейските страни лекарството е признато за високоефективно при лечението на множествена склероза и е сред лидерите сред лекарствата, използвани за лечение на тази патология на ЦНС.
Според клинични проучвания и практически опит с Avonex, при много пациенти рискът от рецидив се намалява с повече от 30%.
За производителя
Собственик на патента на Avonex е унгарската фармацевтична компания Gedeon Richter (Gedeon Richter). Има клонове в тридесет и осем страни по света и е най-големият производител на лекарства в Европа.
Фирмата се занимава с търсене, проучване, разработване и комерсиализиране на лекарства за различни области на медицината. Всяка година тя произвежда редица нови иновативни продукти, които бързо завладяват международния фармацевтичен пазар.
Инструкции за употреба
Преди да започнете лечение с Avonex, трябва да прочетете анотацията, която съдържа важна информация.
Форма за дозиране
Avonex се предлага под формата на лиофилизиран прах и разтворител, в който се разрежда преди инжектирането.
Описание и състав
Активният компонент на лекарството е рекомбинантен човешки интерферон бета 1а. Белият прах се опакова в стъклени бутилки със специална система Bio-Set, което опростява процедурата за приготвяне на лекарствен разтвор. Лекарството се допълва допълнително със спринцовки, предварително напълнени с разтворител (вода за инжекции) и игли.
Комплектът включва пластмасови тави, които се поставят в една бутилка, спринцовка и игла. Опакован в кашон от четири тави.
Фармакологична група
Avonex се отнася до интерферони и цитокини.
фармакодинамика
Интерфероните са основно цитокини - специфични информационни протеинови молекули, които помагат на различни клетки от имунната система да обменят информация помежду си. Преразпределяйки информацията между частите на имунната система, те изпълняват имуномодулираща функция.
Точно разбиране за това как точно интерфероните бета-1а спират развитието на множествена склероза не са постигнати от учените. Също така, механизмът на възникване на самото заболяване все още не е известен. Предполага се, че развитието на множествена склероза в имунната система, има някои негативни процеси, а активното вещество Avonex, като имуномодулатор, коригира проблема.
Фармакокинетика
След прилагане на лекарството максималната концентрация на интерферон бета 1а в кръвта се достига в периода от 5 до 15 часа. Бионаличността се оценява на 40%. Времето на полуживот на активното вещество е приблизително 10 часа.
Информация за основното активно вещество
Интерферон бета 1а се получава чрез рекомбинантна технология, използвайки яйчни клетки от китайски хамстер и човешкия бета-интерферонен геном. В резултат на всички манипулации се получава гликолизиран полипептид, който има същата аминокиселинна последователност като естествената протеинова молекула, произведена в човешкото тяло.
Показания за употреба
Avonex се предписва като профилактична (профилактична) терапия за лечение на следните нарушения:
- множествена склероза, която има някои особености на развитие, към която принадлежи рецидивиращият множествен тип заболяване, с проявление на поне две обостряния през последните 3 години, но без напредък в периодите между тях;
- демиелинизация, която се характеризира с разрушаване на обвивката на нерва поради остро възпалително заболяване, което не е свързано с множествена склероза.
В случай на постоянно прогресиращо заболяване, лекарството не се препоръчва поради липсата на клинични данни за безопасността и терапевтичния ефект от такова лечение.
Противопоказания
Имуномодулиращото лекарство се използва дълго време, така че може да наруши естествените процеси в организма. За да се сведат до минимум тези рискове, трябва да се изключат всички фактори, предразполагащи към тях. Има списък на абсолютните противопоказания и ограничения за употребата на лекарството.
Avonex е забранено да се третира в следните случаи:
- на възраст под шестнадесет години;
- при наличие на депресивни разстройства, суицидни мисли;
- епилепсия, която е неконтролируема;
- ако пациентът е диагностициран с прогресиращ тип множествена склероза;
- по време на раждане и кърмене;
- при наличие на алергия към активното вещество.
Ограничения за използването на:
- с тежки нарушения на бъбреците и черния дроб;
- ако пациентът преди това е претърпял миокарден инфаркт;
- в нарушение на функцията на хемопоеза на костен мозък;
- със сърдечна недостатъчност, аритмии и ангина.
Дозировка и приложение
Инжекциите Avonex се прилагат интрамускулно 1 път в рамките на 7 дни. Препоръчително е да се определи не само денят от седмицата, за който ще се провежда процедурата, но и с времето. За инжектиране достатъчно количество от един комплект. Това означава, че веднъж седмично се използва 1 спринцовка, с която се инжектира 30 μg активно вещество. Дозата е постоянна и еднаква за всички пациенти, независимо от възрастта, пола, теглото и други фактори. Увеличаването на дозата не води до повишаване на терапевтичната ефективност.
През първите няколко месеца от лечението пациентите след инжектирането изпитват грипоподобно състояние, характеризиращо се с треска, студени тръпки и други тежки симптоми. За да се намали тежестта на негативните симптоми, се препоръчва да се приема антипиретик и аналгетик преди инжектиране. Таблетките могат да се пият на следващия ден, ако високата телесна температура продължава.
След две години лечение пациентът преминава медицински преглед, въз основа на който лекарят решава дали да продължи или да спре лечението.
Забранено е употребата на лекарството, ако забележите нарушение на целостта на опаковката, замъгляване на разтвора и промяна на цвета му, наличието на чужди включвания.
Странични ефекти
Всички пациенти развиват характерни за грипа симптоми в началото на лечението. С течение на времето те стават по-малко изразителни, а след това почти незабележими.
Неврологични симптоми под формата на парализа, слабост или мускулни спазми могат да се появят на всеки етап от терапията. Обикновено тези нарушения се появяват веднага след инжектирането и след известно време.
Страничните ефекти от редовната употреба на интерферон могат да се развият в почти всеки орган или система на тялото, но такива патологии са редки.
Avonex
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на интерферон бета-1а е изследвана въз основа на измерванията на антивирусната активност на интерферона. След еднократно интрамускулно инжектиране, пиковите нива на антивирусна активност се постигат в плазмата в периода от 5 до 15 часа; полуживотът е около 10 часа Бионаличността на лекарството е приблизително 40%.
Показания за употреба
Показания за употребата на лекарството Avonex са:
- лечение на пациенти, страдащи от рецидивираща множествена склероза (RRS), характеризиращо се с поне два пристъпа през предходния тригодишен период при отсъствие на признаци на прогресиране на заболяването между пристъпите.
- лечение на пациенти, при които е имало случай на демиелинизация при наличие на активен възпалителен процес, изискващи интравенозно приложение на кортикостероиди, с изключение на диагноза, различна от PC, и с висок риск от развитие на PC.
Начин на употреба
Не докосвайте канюлата на спринцовката!
- Поставете иглата върху напълнената спринцовка, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка.
След това поставете спринцовката на равна повърхност и обработете мястото на инжектиране с тампон, напоен с алкохол.
2. Инжектиране
- Затегнете защитната капачка от иглата, без да я завъртите
- Завъртете спринцовката с иглата нагоре, за да отстраните въздуха, леко натиснете върху основата й, така че мехурчетата да се издигнат нагоре. Леко натиснете буталото, за да отстраните мехурчетата, така че в края на иглата да се появи не повече от една малка капка течност.
- Инжектирайте иглата в мускула и бавно инжектирайте лекарството и след това извадете спринцовката с иглата.
Ако се появи капка кръв, можете да запечатате мястото на инжектиране с гипс.
Превенции: За приготвяне на разтвор е необходимо да се използва водата за инжекции, която е включена в опаковката. Не използвайте други разтворители.
Когато прикрепяте спринцовката към устройството Bio-Set, не предприемайте допълнителни действия, докато не чуете щракване. Бързото въвеждане на разтворител може да предизвика разпенване, което ще затрудни инжектирането на лекарството в спринцовка.
Лекарството не съдържа консерванти. Всяка бутилка от лекарството е предназначена само за еднократна употреба. Останалото лекарство не подлежи на употреба.
Флаконът и спринцовката, останали след инжектирането, се поставят в непрозрачна торба и заедно с отпадъците от хартия, използваните тампони се хвърлят в обикновен контейнер за отпадъци.
Странични ефекти
Най-честият страничен ефект на интерфероните е грипоподобен синдром. Тя се проявява като слабост, умора, мускулни болки, треска, втрисане, главоболие, гадене, изпотяване. Тези симптоми обикновено са по-изразени в началото на лечението, честотата и интензивността намаляват с продължаването на лечението.
Неврологични симптоми, подобни на екзацербация на множествена склероза, могат да се появят по време на всеки период на лечение: преходни епизоди на мускулна хипертония и / или мускулна слабост, ограничаващи възможността за доброволни движения. Тези епизоди, ограничени по продължителност, са свързани с времето на инжектиране и могат да бъдат повторени в следващите инжекции. В някои случаи тези симптоми са придружени от грипоподобни прояви.
Лабораторни и инструментални изследвания:
Често: лимфоцитопения, левкопения, неутропения, намален хематокрит, повишен калий в кръвта, повишено азотно съдържание на урея в кръвта.
Нечесто: намаляване на броя на тромбоцитите в сравнение с първоначалните показатели.
Неизвестно: загуба на тегло, наддаване на тегло, отклонение на параметрите на функционалния тест на черния дроб от нормата.
Сърдечни нарушения:
Неизвестно: кардиомиопатия, застойна сърдечна недостатъчност, сърцебиене, аритмия, тахикардия.
Нарушения на хемопоетичната система и лимфната система: Неизвестни: панцитопения, тромбоцитопения.
Нарушения на нервната система:
Много често: главоболие.
Често: мускулни спазми, хипоестезия
Неизвестни: неврологични симптоми, синкоп3, хипертония, замаяност,
парестезия, гърчове, мигрена.
Респираторни нарушения: Често: ринорея. Рядко: задух.
Стомашно-чревни нарушения: Често: повръщане, диария, гадене2.
Нарушения от кожата, нейните придатъци и подкожната тъкан:
Често: обрив, повишено изпотяване, натъртвания.
Нечесто: алопеция.
Неизвестен: ангиоедем, сърбеж, везикулозен обрив, уртикария, обостряне на псориазиса.
Нарушения на мускулно-скелетната и съединителната тъкан:
Често: мускулни спазми, болка в шията, миалгия2, артралгия, болки в крайниците, болки в гърба, скованост на мускулите, мускулно-скелетна ригидност.
Неизвестен: системен лупус еритематозус, мускулна слабост, артрит.
Ендокринни нарушения:
Неизвестно: хипертиреоидизъм, хипотиреоидизъм.
Нарушения на метаболизма и храненето: Често: анорексия.
Инфекциозни и паразитни заболявания: Неизвестен: абсцес на мястото на инжектиране1.
Съдови нарушения: Често: зачервяване на лицето. Неизвестно: вазодилатация
Системни нарушения и състояния на мястото на инжектиране:
Много често: грипоподобни симптоми, втрисане, изпотяване.
Често: болка на мястото на инжектиране, еритема на мястото на инжектиране, хематом на мястото на инжектиране, астения, болка, умора, неразположение, нощни изпотявания.
Рядко: изгаряне на мястото на инжектиране.
Неизвестна: реакция на мястото на инжектиране, възпаление на мястото на инжектиране, целулит на мястото на инжектиране, некроза на мястото на инжектиране, кървене на мястото на инжектиране, болка в гърдите.
Нарушения на имунната система:
Неизвестен: анафилактичен шок, анафилактична реакция, реакция на свръхчувствителност (ангиоедем, задух, уртикария, обрив, сърбящ обрив)
Хепато-билиарни нарушения:
Неизвестно: чернодробна недостатъчност, хепатит, автоимунен хепатит.
Нарушения на репродуктивната система и на гърдата: рядко: метрорагия, менорагия.
Психични разстройства:
Често: депресия, безсъние.
Неизвестно: самоубийство, психоза, тревожност, объркване, емоционална лабилност.
Противопоказания
Противопоказания за употребата на Avonex са: известна свръхчувствителност към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки серумен албумин или друг компонент на лекарството; периода на бременност и кърмене; тежка депресия; появата на мисли за самоубийство; възраст под 12 години (поради липса на клинични данни за употребата в тази възрастова група): прогресивна форма на МС.
бременност
Употребата на Avonex по време на бременност е противопоказана. Наличните данни показват възможен повишен риск от спонтанен аборт.
Поради потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачета, Avonex е противопоказан за употреба по време на кърмене.
Жените със запазена репродуктивна способност трябва да използват ефективни методи за контрацепция. В случай на бременност или планиране на бременност по време на лечението с Avonex, пациентът трябва да бъде информиран за потенциалната опасност и да обмисли целесъобразността от преустановяване на лечението. При пациенти с висока честота на рецидиви преди началото на лечението, рискът от тежка рецидив поради отмяна на Avonex в случай на бременност трябва да се сравни с възможния риск от спонтанен аборт поради приемането му по време на бременност.
Взаимодействие с други лекарства
Специални проучвания за взаимодействието на Avonex с други лекарства, включително кортикостероиди или АСТН, не са провеждани при хора. Опитът от клинични изпитвания обаче показва, че пациентите с МС могат да приемат Avonex заедно с кортикостероиди или АСТН по време на обостряне на заболяването.
Известно е, че интерфероните имат способността да намаляват активността на ензимите, свързани с цитохром Р-450 на черния дроб. В тази връзка трябва да се подхожда с повишено внимание при назначаването на Avonex едновременно с лекарства, чийто клирънс до голяма степен зависи от системата на цитохром P-450, например антиепилептични лекарства и антидепресанти.
свръх доза
Поради начина на приложение и лекарствената форма, предозиране на Avonex е малко вероятно. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде хоспитализиран за медицинско наблюдение и симптоматична терапия.
Условия за съхранение
Срок на годност 2 години. Да не се използва след изтичане на срока на годност. При температура не по-висока от 25 ° С. Да не се замразява. Да се съхранява на място, недостъпно за деца.
Формуляр за освобождаване
Avonex е лиофилизат за приготвяне на разтвор за интрамускулно инжектиране от 30 μg / ml (6 милиона IU / ml).
Лиофилизат от 30 µg (6 милиона МЕ) в стъклени флакони, запечатан с бромобутилови пробки и устройство Bio-Set.
Разтворителят (вода за инжекции) на 1,0 ml в стъклена спринцовка, затворен с бромобутилова капачка и полипропиленов бутало.
1 бутилка с лиофилизат, 1 спринцовка с разтворител и иглата се поставя в запечатана пластмасова тава. 4 запечатани пластмасови тави заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
структура
Avonex съдържа: активно вещество: интерферон бета-1а 30 mcg
Помощни вещества: човешки серумен албумин 15,0 mg, натриев фосфат 5,7 mg, натриев дихидроген фосфат 1,2 mg, натриев хлорид 5,8 mg.
Разтворителят в спринцовката: вода за инжекции 1,0 ml.
Avonex
Лиофилизат за приготвяне на разтвор за I / m администриране под формата на маса от бял или почти бял цвят.
Помощни вещества: човешки серумен албумин (15 mg), натриев фосфат двуосновен, натриев фосфат едноосновен, натриев хлорид.
Разтворител: вода d / и - 1 ml.
Стъклени бутилки с устройство Bio-Set (1) с разтворител (стъклени спринцовки - 1 бр.) И игла - пластмасови тарелки (4) - опаковки са картонени.
Рекомбинантен човешки интерферон бета-1а. Той се синтезира от различни видове клетки, включително фибробласти и макрофаги. Интерферон бета-1а съществува в гликозилирана форма и има в своя състав единичен комплексен въглеводороден фрагмент, свързан с N атом (известно е, че гликолизата на протеините влияе върху тяхната стабилност, активност, разпределение и полуживот).
Биологичните свойства на Avonex се определят от способността му да се свързва със специфични рецептори на клетъчната повърхност и да задейства каскада от междуклетъчни взаимодействия, водещи до медиирана от интерферон експресия на многобройни генни продукти и маркери (включително основния хистосъвместим комплекс от клас I, протеин Mx, 2 '/ 5). "А-олигоаденилат синтетаза, b2-микроглобулин и неоптерин). Наличието на някои от тези съединения се открива в серумните и клетъчните кръвни фракции на пациенти, които получават Avonex. След 1 / m приложение на 1 доза от лекарството, съдържанието на тези съединения в серума остава повишено за 4-7 дни.
Не е известно дали механизмът на действие на Avonex при лечение на множествена склероза е свързан с началото на биологичните взаимодействия, описани по-горе, тъй като патофизиологията на множествената склероза не е добре разбрана.
Ефектът на лекарството при лечението на множествена склероза е оценен в строго контролирано проучване, проведено при пациенти с повтаряща се форма на множествена склероза. Показано е, че общият брой на пациентите, които са имали прогресия на инвалидност (както е определено от таблицата на Kaplan-Meier) до края на втората година от проучването е 35% за плацебо и 22% за Avonex.
За да се сравни ефективността на различните дози от лекарството, е проведено двойно-сляпо рандомизирано проучване върху 802 пациенти с множествена (множествена) склероза с рецидиви. Проучването не показва статистически значими разлики при прилагане на дози от 30 µg и 60 µg за клинични параметри и общи параметри на MTP.
Установено е също, че употребата на лекарството Avonex за 1 година води до намаляване на честотата на рецидивите през годината с 1/3.
Ефективността на лекарството при лечение на множествена склероза е показана в строго контролирано проучване при лечението на пациенти със симптоми на демиелинизиращо заболяване. В групата на пациентите, получавали плацебо, честотата на рецидивите за 2 и 3 години е била съответно 39% и 50%, докато в групата, приемаща Avonex, тези стойности са били 21% и 35%. Горните данни показват, че Avonex забавя развитието на инвалидизацията и намалява честотата на пристъпите.
Фармакокинетиката на интерферон бета-1а е изследвана въз основа на измерванията на антивирусната активност на интерферона.
След еднократно интрамускулно инжектиране в плазмата се достигат пикови нива на антивирусна активност в периода от 5 до 15 часа, а бионаличността е 40%.
T1/2 е 10 часа
- лечение на пристъпна множествена (множествена) склероза, характеризираща се с поне два пристъпа през предходните 3 години при отсъствие на признаци на прогресиране на заболяването между пристъпите;
- лечение на пациенти, които са имали случай на демиелинизация в резултат на активен възпалителен процес, който изисква интравенозно приложение на GCS, с изключение на диагноза, различна от множествена склероза.
- тежка депресия;
- появата на суицидни мисли;
- епилепсия, устойчива на терапия;
- детска и юношеска възраст до 16 години;
- кърмене (кърмене);
- показания за анамнеза за свръхчувствителност към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки серумен албумин или други компоненти на лекарството.
Препоръчителната доза е 30 mcg (6 милиона мен) в / m 1 път седмично. Увеличаването на дозата не увеличава терапевтичния ефект.
Продължителността на терапията се определя индивидуално. След 2-годишно лечение пациентът трябва да се подложи на клиничен преглед и лекуващият лекар може да препоръча да продължи курса на лечение.
Avonex трябва да се инжектира веднага след приготвяне на разтвора. Инжекциите на лекарството трябва, ако е възможно, да се извършват по едно и също време на същия ден от седмицата. Мястото на инжектиране трябва да се сменя всяка седмица.
Ако е необходимо, лекарят може да разреши на пациента самостоятелно да извърши инжекциите след подходящо обучение.
Условия за подготовка на разтвора и изпълнение на инжекцията
Разтворът се приготвя непосредствено преди въвеждането на лекарството. Задържайки Bio-Set до основата, завъртете капачката и я извадете, не докосвайте свързващия отвор. Отстранете капачката от спринцовката, напълнена с разтворител, без да докосвате върха. Не натискайте буталото. Поставете бутилката Bio-Set вертикално върху гладка повърхност, подравнете с върха на спринцовката. Завийте канюлата на спринцовката в Bio-Set по посока на часовниковата стрелка. Следвайки посоката на движение и задържайки спринцовката в основата, рязко я свалете, така че върхът изчезва напълно и има щракване. Бавно натискайте буталото на спринцовката, поставете разтворителя във флакона. Оставяйки спринцовката свързана с Bio-Set, внимателно завъртете флакона, докато прахът се разтвори напълно. Лекарството трябва да бъде напълно разтворено в рамките на 1 минута. Избягвайте да разклащате бутилката; това може да причини образуване на пяна. Натиснете буталото на спринцовката докрай, за да отстраните целия въздух в спринцовката. Завъртете спринцовката и флакона вертикално на 180 ° и бавно издърпайте буталото така, че разтворът на лекарството да е в спринцовката.
Отворете отделната опаковка на иглата, не махайте капачката от иглата, задържайки пълната спринцовка в основата, отделете я от устройството Bio-Set, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка. Не докосвайте канюлата на спринцовката! Поставете игла на запълнена спринцовка, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка.
След това поставете спринцовката на равна повърхност и обработете мястото на инжектиране с тампон, напоен с алкохол.
Като издърпате защитната капачка от иглата, без да я завъртите, завъртете спринцовката с иглата нагоре, за да отстраните въздуха, леко почукайте основата й, така че мехурчетата да се издигнат нагоре. Леко натиснете буталото, за да отстраните мехурчетата, така че в края на иглата да се появи не повече от една малка капка течност.
Инжектирайте иглата в мускула и бавно инжектирайте лекарството и след това извадете спринцовката. Ако е необходимо, мястото на инжектиране се запечатва с мазилка.
За да приготвите разтвора, трябва да използвате водата за инжектиране, включена в комплекта. Не използвайте други разтворители.
Когато прикрепяте спринцовката към устройството Bio Set, не предприемайте никакви действия, докато не чуете щракване. Бързото въвеждане на разтворител може да предизвика разпенване, което ще затрудни инжектирането на лекарството в спринцовка.
Лекарството е неподходящо за употреба, ако целостта на флакона е компрометирана, а също и ако разтворът на лекарството се окаже облачно, оцветен (позволен е слаб жълтеникав цвят) или в него се виждат плаващи частици.
Лекарството не съдържа консерванти. Всяка бутилка от лекарството е предназначена само за еднократна употреба. Остатъците след въвеждането на разтвора трябва да се изхвърлят или унищожат.
Най-честата проява на нежелани реакции е грипоподобен синдром: слабост, умора, висока температура, втрисане, мускулни болки, главоболие, гадене (появата на тези симптоми е най-вероятно в началото на лечението; рядко, спастичност и преходна мускулна слабост до обратима парализа на крайниците (тези симптоми могат да спрат и да се появят отново и обикновено са краткотрайни).
Неврологични симптоми, подобни на обостряне на множествената склероза, могат да се появят в който и да е период на лечение: епизоди на мускулни спазми и / или мускулна слабост, които ограничават възможността за доброволни движения (тези епизоди са време, свързани с инжекции и могат да бъдат повторени с грипоподобни инжекции; симптоми).
По-рядко се наблюдава:
Дерматологични реакции: алопеция, сърбеж, изпотяване, обрив, обостряне на псориазиса.
Алергични реакции: уртикария, анафилактични реакции, анафилактичен шок.
От страна на храносмилателната система: загуба на апетит, гадене, повръщане, диария, нарушена чернодробна функция.
Тъй като сърдечно-съдовата система: чувство на топлина, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия, сърдечна недостатъчност, вазодилатация.
От хемопоетичната система: рядко - тромбоцитопения, лимфоцитопения, неутропения, левкопения, панцитопения, намален хематокрит.
От страна на репродуктивната система: менорагия, метророгия.
От страна на централната нервна система и периферната нервна система: главоболие, намалена чувствителност, тревожност, замаяност, безсъние, парестезии; рядко епилептични припадъци, депресия, суицидни мисли, объркване, емоционална лабилност, психоза, мигрена.
От страна на мускулно-скелетната система: мускулни спазми, миалгия, артралгия, болки в крайниците, болки в шията и гърба, мускулна скованост, преходно намаляване или увеличаване на мускулния тонус в началото на курса на лечение.
От страна на дихателната система: ринорея, диспнея, диспнея.
От страна на ендокринната система: хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм.
От страна на тялото като цяло: грипоподобни симптоми, повишено изпотяване през нощта, промени в телесното тегло, болка в гърдите.
Местни реакции: хиперемия, болка, усещане за парене, възпаление, абсцес на мястото на инжектиране.
Други: преходно повишаване на серумната урея, хиперкалиемия, системен лупус еритематозус.
Поради лекарствената форма на лекарството и начина на приложение, предозиране е малко вероятно.
Лечение: в случай на предозиране пациентът трябва да бъде хоспитализиран за медицинско наблюдение и подходяща симптоматична терапия.
Не са провеждани специални проучвания за взаимодействието на Avonex с други лекарства (включително GCS или ACTH) при хора. В същото време опитът от клиничните проучвания показва, че Avonex може да се предписва на пациенти с множествена склероза по време на обостряне едновременно с GCS или ACTH.
Известно е, че интерфероните имат способността да намаляват активността на ензимите на цитохром Р системата.450. В тази връзка, трябва да се внимава при назначаването на лекарството Avonex едновременно с лекарства, чийто клирънс до голяма степен зависи от системата на цитохром P450, например антиепилептични лекарства и антидепресанти.
Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за възможните нежелани реакции, свързани с употребата на лекарството.
Avonex трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти с депресия или депресивни нарушения. Известно е, че употребата на интерферон може да причини депресия и суицидни мисли, а в групата на хората, страдащи от множествена склероза, честотата на такива явления се увеличава. Появата на депресивни състояния е възможна по всяко време на лечение с Avonex. Пациентите трябва да бъдат предупредени, че ако имат някакви признаци на депресия или суицидни мисли, те трябва незабавно да се свържат с лекаря си. За такива пациенти е необходимо да се направи внимателно наблюдение по време на лечението и, ако е необходимо, да се предприемат подходящи медицински мерки възможно най-скоро. В някои случаи може да се наложи да се преустанови употребата на лекарството.
Ако се развие прогресивна форма на множествена склероза, употребата на Avonex трябва да се преустанови.
Трябва да се внимава, когато се предписва Avonex на пациенти, които преди са имали гърчове. Ако пациентите не са имали предишна епилепсия и по време на лечението с Avonex, епилептични припадъци се появяват, етиологията на пристъпите трябва да бъде установена и трябва да се предпише подходяща антиконвулсивна терапия преди да се възобнови употребата на лекарството.
С внимание и под строг медицински контрол Avonex трябва да се използва при пациенти с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и в случаи на изразено инхибиране на хемопоезата на костния мозък.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на чернодробна дисфункция, особено ако интерферон се използва заедно с други хепатотоксични лекарства.
Пациенти със сърдечни заболявания (ангина пекторис, предишен инфаркт на миокарда, застойна сърдечна недостатъчност, аритмия) изискват внимателно медицинско наблюдение по време на периода на лечение с Avonex.
Проявите на грипоподобен синдром, причинени от употребата на лекарството, могат да имат стресов ефект върху пациенти със сърдечни заболявания.
За да се намалят грипоподобните симптоми, може да бъде предписан аналгетичен антипиретик, който трябва да се приема преди въвеждането на Avonex, и допълнителни 24 часа след всяка инжекция. Преди да се вземе едно лекарство едновременно с лечението с Avonex, е необходима консултация с лекар. Пациентът трябва да бъде предупреден за недопустимост на превишаване на препоръчваната доза аналгетично-антипиретично.
В допълнение към конвенционалните лабораторни тестове, които се провеждат при пациенти с множествена склероза, по време на лечението с Avonex се препоръчва да се следи картината на периферната кръв с изчисляването на еднакви елементи (включително тромбоцити), да се определи левкоцитната формула, да се извърши биохимичен кръвен тест (включително активност на чернодробните ензими). Ако има симптоми на миелодепресия, може да се наложи по-задълбочен анализ на кръвта.
Когато се използва Avonex в серум, може да се появят интерферон-неутрализиращи антитела, които намаляват активността на интерферон бета-la и следователно клиничната ефикасност на лекарството. Наличните данни показват, че след 12-месечно лечение приблизително 8% от пациентите се появяват в серумните антитела към интерферон бета-1а.
Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление
Avonex може да наруши способността на пациентите да шофират и други дейности, които изискват висока концентрация на внимание и скорост на психомоторни реакции.
Поради потенциалния риск от нежелани реакции, употребата на Avonex по време на бременност е противопоказана.
С оглед на възможността за спонтанен аборт поради развитието на нежелани реакции, свързани с употребата на интерферон бета, пациентите в детеродна възраст трябва да вземат необходимите контрацептивни мерки по време на периода на лечение.
Поради потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачета, Avonex е противопоказан за употреба по време на кърмене.
С внимание и под строг лекарски контрол Avonex трябва да се използва при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност.
С внимание и под строг лекарски контрол Avonex трябва да се използва при пациенти с тежко чернодробно увреждане.
Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на чернодробна дисфункция, особено ако интерферон се използва заедно с други хепатотоксични лекарства.
Лекарството се предписва по лекарско предписание.
Лекарството трябва да се съхранява на тъмно, извън обсега на деца при температура не по-висока от 25 ° C; не замразявайте. Срок на годност - 2 години.
Avonex - официални инструкции за употреба
ИНСТРУКЦИИ
за медицинска употреба на лекарството
Регистрационен номер:
МЕЖДУНАРОДНО НЕПАТЕНТНО ИМЕ (INN): интерферон бета-1а
ДОЗИРОВКА: лиофилизат за приготвяне на разтвор за интрамускулно приложение
Интерферон бета-la, използван в Avonex препарата, се получава чрез използване на рекомбинантна ДНК технология върху клетки от яйчник на китайски хамстер с вмъкнат ген на интерферон - човешка бета. Той е гликозилиран полипептид, съдържащ 166 аминокиселини с молекулно тегло 22,500. Аминокиселинната последователност съответства на естествения човешки интерферон бета.
СЪСТАВ:
Активно вещество: интерферон бета-la 30 mcg.
Спомагателни вещества:
Човешки серумен албумин 15.0 mg
Натриев фосфат двуосновен 5,7 mg
Натриев фосфат едноосновен 1,2 mg
Натриев хлорид 5,8 mg
Разтворител (в спринцовка):
Вода за инжектиране 1,0 ml
ОПИСАНИЕ:
Лиофилизираната маса е бяла или почти бяла.
ГРУПА ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ФАРМАКОТЕРАПИЯ: Цитокини. (ATC код L03 AB)
БИОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА:
Интерфероните са естествено срещащи се протеини, произвеждани от еукариотни клетки в отговор на вирусна инфекция и на ефектите на други биологични фактори. Интерфероните са цитокини, които медиират антивирусни, антипролиферативни и имуномодулиращи системи на тялото.
Интерферон бета се синтезира от различни типове клетки, включително фибробласти и макрофаги. Естествен бета-интерферон и Avonex (интерферон бета-1а) съществуват в гликозилирана форма и съдържат единствения сложен въглеводороден фрагмент свързан с N-атом.Гликозилирането на протеините влияе върху тяхната стабилност, активност, биоразпределение и полуживот.
Биологичните свойства на Avonex се определят от способността на интерферон бета-1а да се свързва със специфични рецептори на повърхността на човешките клетки и да стартира сложна каскада от междуклетъчни взаимодействия, водеща до експресия на многобройни генни продукти и маркери, като основния хистосъвместим комплекс от клас I, протеин Mx, 2 '5'-олигоаденилат синтетаза, b2-микроглобулин и неоптерин. Наличието на някои от тези съединения се открива в серумните и клетъчните кръвни фракции на пациенти, които получават Avonex. След интрамускулно приложение на единична доза от лекарството, съдържанието на тези съединения в серума остава повишено за 4-7 дни.
Не е известно дали механизмът на действие на Avonex при лечение на множествена склероза е свързан с началото на биологичните взаимодействия, описани по-горе, тъй като патофизиологията на множествената склероза все още не е проучена.
Ефектът на лекарството при лечението на множествена склероза е оценен в строго контролирано проучване, проведено при пациенти с повтаряща се форма на множествена склероза. Показано е, че общият брой на пациентите, които са имали прогресия на инвалидност (както е определено от таблицата на Kaplan-Meier) до края на втората година от проучването е 35% за плацебо и 22% за Avonex.
За да се сравни ефективността на различните дози от лекарството, е проведено двойно-сляпо рандомизирано проучване върху 802 пациенти, страдащи от множествена (множествена) склероза с рецидиви. Проучването не показва статистически значими разлики при прилагане на дози от 30 и 60 микрограма за клинични параметри и общи параметри на магнитно-резонансното изобразяване. Установено е също, че употребата на лекарството Avonex за 1 година води до намаляване на честотата на рецидивите през годината с една трета.
Ефикасността на лекарството при лечението на множествена склероза е показана в строго контролирано проучване при лечението на пациенти със симптоми на демиелинизиращо заболяване. В групата на пациентите, получаващи плацебо, честотата на рецидивите за 2 и 3 години е съответно 39% и 50%, докато в групата, получаваща Avonex, тези стойности са 21% и 35%. Горните данни показват, че Avonex забавя развитието на инвалидизацията и намалява честотата на пристъпите.
Фармакокинетика
Фармакокинетиката на интерферон бета-1а е изследвана въз основа на измерванията на антивирусната активност на интерферона. След еднократно интрамускулно инжектиране, пиковите нива на антивирусна активност се постигат в плазмата в периода от 5 до 15 часа; Времето на полуживот е около 10 часа. Бионаличността на лекарството е приблизително 40%.
ПОКАЗАНИЯ КЪМ ПРИЛАГАНЕТО:
- лечение на пациенти, страдащи от рецидивираща множествена (множествена) склероза, характеризиращо се с поне два пристъпа през предходния тригодишен период при отсъствие на признаци на прогресиране на заболяването между пристъпите.
- лечение на пациенти, които са имали случай на демиелинизация в резултат на активен възпалителен процес, който изисква интравенозни кортикостероиди, с изключение на диагноза, различна от множествена склероза.
Противопоказания:
- известна свръхчувствителност към естествен или рекомбинантен интерферон бета, човешки серумен албумин или друг компонент на лекарството.
- период на бременност и кърмене
- тежка депресия
- поява на мисли за самоубийство
- епилепсия трудно се лекува с лекарства
- възраст под 16 години
НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ И ДОЗИ:
Препоръчителната доза Avonex е 30 mcg (6 милиона IU) веднъж седмично. Тази доза се съдържа в 1 ml от разтвореното лекарство във флакон и се инжектира интрамускулно. Увеличаването на дозата не увеличава терапевтичния ефект.
Продължителността на терапията се определя индивидуално. След 2-годишно лечение пациентът трябва да се подложи на клиничен преглед и на индивидуална основа, лекуващият лекар може да препоръча да продължи курса на лечение.
Avonex трябва да се прилага интрамускулно веднага след приготвяне на разтвора. Инжекциите на лекарството трябва, ако е възможно, да се извършват по едно и също време на същия ден от седмицата. Мястото на инжектиране трябва да се сменя всяка седмица. Възможно е да се правят инжекции от самия пациент, с разрешение на лекуващия лекар и след изучаване на метода за мускулно инжектиране.
Следните препоръки са за кожа, която инжектира лекарството:
1. Разтваряне - произвежда се непосредствено преди въвеждането на лекарството
- задържайки основата на Bio-Set, завъртете капачката и я извадете. Не докосвайте свързващия отвор.
- отстранете капачката от спринцовката, напълнена с разтворител, без да докосвате върха. Не натискайте буталото.
- Поставете бутилката Bio-Set вертикално върху гладка повърхност, подравнете с върха на спринцовката. Завийте канюлата на спринцовката в Bio-Set по посока на часовниковата стрелка. Следвайки посоката на движение и задържайки спринцовката в основата, рязко я свалете, така че върхът изчезва напълно и има щракване.
- Бавно натискайте буталото на спринцовката, инжектирайте разтворителя във флакона.
- оставяйки спринцовката свързана с Bio-Set, внимателно завъртете флакона, докато прахът се разтвори напълно. Лекарството трябва да бъде напълно разтворено в рамките на 1 минута. Избягвайте да разклащате бутилката; това може да причини образуване на пяна.
- натиснете буталото на спринцовката докрай, за да отстраните целия въздух в спринцовката.
- Завъртете спринцовката и флакона вертикално на 180 ° и бавно издърпайте буталото така, че разтворът на лекарството да е в спринцовката.
- отворете отделната опаковка на иглата, не махайте капачката от иглата. като държите пълната спринцовка в основата, отделете я от устройството Bio-Set, като я завъртите обратно на часовниковата стрелка. Не докосвайте канюлата на спринцовката!
- Поставете иглата върху напълнената спринцовка, като я завъртите по посока на часовниковата стрелка.
- След това поставете спринцовката на равна повърхност и обработете мястото на инжектиране с тампон, напоен с алкохол.
- Затегнете защитната капачка от иглата, без да я завъртите
- Завъртете спринцовката с иглата нагоре, за да отстраните въздуха, леко натиснете върху основата й, така че мехурчетата да се издигнат нагоре. Леко натиснете буталото, за да отстраните мехурчетата, така че в края на иглата да се появи не повече от една малка капка течност.
- инжектирайте иглата в мускула и бавно инжектирайте лекарството и след това извадете спринцовката. Ако е необходимо, мястото на инжектиране се запечатва с мазилка.
Превенции: За приготвяне на разтвор е необходимо да се използва водата за инжекции, която е включена в опаковката. Не използвайте други разтворители.
Когато поставяте спринцовка на BioSet устройство, не предприемайте допълнителни действия, докато не чуете щракване. Бързото въвеждане на разтворител може да предизвика разпенване, което ще затрудни инжектирането на лекарството в спринцовка.
Лекарството е неподходящо за употреба, ако целостта на флакона е компрометирана, а също така, ако се окаже, че разтворът на лекарството е мътен, оцветен (позволен е лек жълтеникав цвят) или се виждат плаващи частици.
Лекарството не съдържа консерванти. Всяка бутилка от лекарството е предназначена само за еднократна употреба. Остатъците след въвеждането на разтвора трябва да се изхвърлят или унищожат.
Неблагоприятни ефекти:
Най-честата проява на страничните ефекти на интерфероните е грипоподобен синдром. Тя се проявява като слабост, умора, мускулни болки, треска, втрисане, главоболие, гадене. Тези симптоми обикновено са по-изразени в началото на лечението, честотата им намалява, тъй като лечението продължава. За да се облекчат тези симптоми, можете да предпишете антипиретичен аналгетик, който трябва да се вземе преди въвеждането на лекарството, и още 24 часа след всяка инжекция. Преди употреба на друго лекарство по време на лечението с Avonex е необходимо да се консултирате с лекар. Ако Вашият лекар Ви препоръча да вземете антипиретичен аналгетик, трябва внимателно да следвате препоръките и да не надвишавате препоръчваната доза.
Неврологични симптоми, подобни на обостряне на множествена склероза, могат да се появят по време на всеки период на лечение: епизоди на мускулни спазми и / или мускулна слабост, които ограничават възможността за доброволни движения. Тези епизоди са временно свързани с инжекции и могат да бъдат повторени с последващи инжекции. В някои случаи те могат да бъдат придружени от грипоподобни симптоми. Други по-малко чести прояви включват:
- От страна на кожата: алопеция, сърбеж, повишено изпотяване, обрив, реакции на мястото на инжектиране (хиперемия, болка, усещане за парене, възпаление, абсцес), уртикария, обостряне на псориазиса.
- Алергични реакции: анафилактични реакции, анафилактичен шок.
- От страна на стомашно-чревния тракт: загуба на апетит, гадене, диария, повръщане, нарушена чернодробна функция.
- От страна на сърдечно-съдовата система: чувство на топлина, тахикардия, аритмия, кардиомиопатия, сърдечна недостатъчност, вазодилатация.
- От страна на хемопоетичната система: в редки случаи, тромбоцитопения, лимфоцитопения, неутропения, левкопения, панцитопения, намаляване на хематокрита, преходно повишаване на урея в кръвния серум, калемия.
- От пикочно-половата система: менорагия, метророгия.
- От страна на централната нервна система: главоболие, намалена чувствителност, тревожност, замаяност, безсъние, парестезии, в редки случаи епилептични припадъци, депресия, суицидни мисли, объркване, емоционална лабилност, психоза, мигрена.
- От страна на мускулно-скелетната система: мускулни спазми, миалгия, артралгия, болки в крайниците, болки в шията и гърба, мускулна скованост, преходно намаляване или увеличаване на мускулния тонус в началото на курса на лечение.
- От страна на дихателната система: ринорея, диспнея, диспнея.
- От страна на ендокринната система: хипотиреоидизъм, хипертиреоидизъм
- Нарушения на имунната система: хепатит, включително автоимунен, в редки случаи с развитие на чернодробна недостатъчност, системен лупус еритематозус t
- Общи реакции на тялото: грипоподобни симптоми, повишено изпотяване през нощта, промени в телесното тегло, промени в чернодробната функция, болка в гърдите
ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ:
Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за възможните нежелани реакции, свързани с употребата на лекарството. С оглед на възможността за спонтанен аборт поради развитието на странични ефекти, свързани с употребата на интерферон бета, пациентите трябва да бъдат съветвани да избягват зачеването. Avonex, подобно на други интерферони, трябва да се използва с повишено внимание при лечение на пациенти, страдащи от депресия или депресивни разстройства. Известно е, че употребата на интерферон може да причини депресия и суицидни мисли, а в групата на хората, страдащи от множествена склероза, честотата на такива явления се увеличава. Появата на депресивни състояния е възможна по всяко време на лечение с Avonex. Ако имате някакви признаци на депресия или суицидни мисли, пациентите трябва незабавно да се свържат с Вашия лекар. Такива пациенти трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението и, ако е необходимо, спешно са необходими подходящи мерки за лечение. В някои случаи може да се наложи да се преустанови употребата на лекарството.
Ако пациентът развие прогресивна форма на множествена склероза, употребата на лекарството трябва да се преустанови.
Трябва да се внимава, когато Avonex се прилага при пациенти, които преди са страдали от гърчове. Ако при пациенти, които преди това не са страдали от епилепсия, епилептични припадъци възникват в хода на лечението, трябва да се установи етиологията на гърчовете и да се предпише подходящо антиконвулсивно лечение преди възобновяване на Avonex.
Необходимо е повишено внимание при назначаването, както и внимателно проследяване на пациенти, страдащи от тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, както и при инхибиране на хемопоезата на костния мозък.
При употребата на интерферон бета се забелязва появата на признаци на чернодробна дисфункция, като повишаване нивото на чернодробните ензими в кръвния серум, развитието на хепатит, включително автоимунна и чернодробна недостатъчност. Пациентите трябва да бъдат внимателно проследявани за признаци на чернодробна дисфункция, особено ако интерферон се използва заедно с други хепатотоксични лекарства.
Когато се използва Avonex, трябва внимателно да се следи състоянието на пациенти със заболявания на сърдечно-съдовата система: ангина, инфаркт на миокарда, декомпенсирана сърдечна недостатъчност, аритмия. Проявите на грипоподобен синдром, причинени от употребата на лекарството, могат да имат стресиращ ефект върху такива пациенти.
Когато се използват интерферони, има аномалии в лабораторните показатели, следователно, в допълнение към обичайните лабораторни тестове, проведени при пациенти с множествена склероза, по време на лечението се препоръчва да се извърши изчисляване на кръвни клетки (включително тромбоцити), определяне на левкоцитна формула и биохимичен анализ на кръвта (включително чернодробни ензими). Тези пациенти, които имат признаци на депресия на костен мозък, може да се нуждаят от по-задълбочени кръвни изследвания.
Когато се използва Avonex в серум, може да се появят интерферон-неутрализиращи антитела, които намаляват активността на интерферон бета-1а и следователно клиничната ефикасност на лекарството. Наличните данни показват, че след 12 месеца лечение приблизително 8% от пациентите се появяват в серумните антитела към интерферон бета-1а.
Въздействие върху способността за управление на кола или други механизми:
Някои нежелани ефекти на лекарството върху централната нервна система могат да повлияят върху способността на пациентите да шофират или да образуват сложни механизми.
ПРИЛОЖЕНИЕ ПРИ БРЕМЕННОСТ И ЛАКТАЦИЯ:
Поради потенциалния риск от нежелани реакции, употребата на Avonex по време на бременност е противопоказана.
Поради потенциалния риск от нежелани реакции при кърмачета, Avonex е противопоказан за употреба по време на кърмене.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ПРЕПАРАТИ:
Специални проучвания за взаимодействието на Avonex с други лекарства, включително кортикостероиди или AKIT, не са провеждани при хора. Опитът от клинични изпитвания обаче показва, че пациентите с множествена склероза могат да приемат Avonex заедно с кортикостероиди или АСТН по време на обостряне на заболяването.
Известно е, че интерфероните имат способността да намаляват активността на ензимите, свързани с цитохром Р-450 на черния дроб. В тази връзка трябва да се подхожда с повишено внимание при назначаването на Avonex едновременно с лекарства, чийто клирънс до голяма степен зависи от системата на цитохром P-450, например антиепилептични лекарства и антидепресанти.
Предозиране:
Поради метода на приложение и лекарствената форма, предозиране е малко вероятно. В случай на предозиране пациентът трябва да бъде хоспитализиран за медицинско наблюдение и симптоматична терапия.
ФОРМУЛЯР ЗА ИЗДАВАНЕ:
Лиофилизат от 30 µg (6 милиона МЕ) в стъклени флакони (тип I), запечатан с бромобутилови тапи и устройство Bio-Set.
Разтворителят (вода за инжекции), 1,0 ml в стъклена спринцовка (тип I), затворен с бромобутилова капачка и полипропиленов бутало. 1 бутилка с лиофилизат, 1 спринцовка с разтворител и иглата се поставя в запечатана пластмасова тава. 4 запечатани пластмасови тави заедно с инструкции за употреба в картонена кутия.
УСЛОВИЯ НА СРОК НА ГОДНОСТ, СЪХРАНЕНИЕ И ТРАНСПОРТ:
Срок на годност - 2 години.
Не използвайте лекарство с изтекъл срок на годност.
Съхранявайте при температура не по-висока от 25 ° C на тъмно място. Да не се замразява.
Да се съхранява на недостъпно за деца място!
Транспортирайте в оригинална опаковка при температура не по-висока от 25 ° C на тъмно място. Да не се замразява.
УСЛОВИЯ ЗА ОТПУСКАНЕ ОТ АПТЕКИ:
Според рецептата.
Производител:
Biogen Aydek Limited (UK), произведено от Biogen Aydek B.V., Нидерландия.
ЕКСКЛУЗИВЕН ДИСТРИБУТОР В РУСИЯ:
Gideon Richter AO, (Унгария).