Атаксията на Friedreich е наследствено заболяване, характеризиращо се с нарушена трансмембранна железен транспорт и смърт на най-енергийно зависимите клетки в тялото: неврони, кардиомиоцити, клетки на панкреаса, клетки на ретината и мускулно-скелетната система. Тази статия описва симптомите на това заболяване, диагнозата и възможното лечение на заболяването.
Сред наследствената атаксия този вид е най-често срещан: при 2-7 души на 100 000 от населението, тази патология се диагностицира. Проявите на болестта могат да бъдат открити от широк кръг специалисти: невропатолози, кардиолози, ортопеди, окулисти и ендокринолози. Основната роля в диагностиката на болестта на Фридрих е изследване на молекулярна ДНК. Лечението на тази патология все още не е приключило, решението е в границите на молекулярната генетика. Има една интересна характеристика: представители на негроидната раса не са обект на атаксия на Фридрих.
причини
Заболяването е автозомно рецесивно. Това означава, че развитието на заболяването възниква, когато и бащата, и майката са носители на патологичния ген. Мутацията е разположена в дългото рамо на 9-та хромозома, което води до разрушаване на протеиновия синтез на фратаксин. Това води до увеличаване на съдържанието на желязо в митохондриите. Високата концентрация на желязо допринася за образуването на свободни радикали, които разрушават клетъчната структура. Най-чувствителни към увреждане са клетките на нервната система (предимно задните и страничните колони на гръбначния стълб, спиноцеребралните пътища, сетивните влакна на периферните нерви), миокардиоцитите, β-изолиращия апарат на панкреаса, бацилите и шишарките на ретината.
В зависимост от тежестта на генетичния дефект могат да съществуват „класически” форми на заболяването (с тежки мутации) и атипични, относително доброкачествени синдроми.
симптоми
Преди появата на ДНК-диагностиката клиничните прояви на атаксията на Фридрих са описани само в така наречената “класическа” форма. След въвеждането на ДНК тестовете, на учените стана ясно, че истинското разпространение на болестта е много по-високо, отколкото се смяташе преди. Започва да разпределя и изтрива нетипични форми.
Типична атаксия на Фридрих
Започва на възраст от 10-20 години. Заболяването се характеризира с постоянна прогресия и повишаване на симптомите. Жените живеят малко по-дълго, въпреки че са обект на тази патология, равна на мъжете. Разграничават се следните неврологични прояви на заболяването:
- Нарушаване на ходене и равновесие: първо, има несигурност при ходене, по-изразена в здрач и през нощта. Постепенно се присъединяват поклащането, препъването при ходене и дори немотивираните падания. Пациентът е нестабилен в позицията на Ромберг, не може да извърши тест с пета коляно (да докосне противоположното коляно с лакътя си);
- Липса на координация в ръцете, която е съпроводена от грешка по време на теста с пръсти, тремор на протегнати ръце, нарушение на почерка;
- Замъглено говорене или дизартрия;
- Един от най-ранните симптоми е намаляване (или загуба) на сухожилни рефлекси от долните крайници: коляното и ахилесовата. Понякога този симптом се появява няколко години преди появата на други неврологични заболявания. С прогресирането на заболяването се губят рефлекси и горни крайници: флексо-язвена, екстензорно-язва, карпорадиална. Развива се пълна арефлексия;
- Нарушаване на дълбока чувствителност: вибрации и чувства на ставите и мускулите. При затворени очи, засилва се чувството на неудовлетвореност в позата на Ромберг, пациентът не може да определи посоката на пасивното движение на крайника (например, когато очите на пациента са затворени, лекарят се огъва или разширява всеки пръст на ръката или крака. Пациентът с атаксията на Фридрих не може да определи кой пръст е взел лекарят. в каква посока е движението;
- Намален мускулен тонус;
- В напреднал стадий се развива пареза (слабост) и мускулна атрофия. Слабостта се разпространява от по-ниските до горните крайници. Уменията за самообслужване постепенно се губят;
- Възможна дисфункция на тазовите органи (инконтиненция или задържане на урина);
- Понякога се свързват симптомите на мозъчно увреждане: нистагъм (столетен тремор), слухово увреждане, умствена слабост, атрофия на зрителния нерв.
Извънстранни прояви на заболяването:
- Кардиомиопатия (хипертрофична или разширена) - придружена от болки в сърцето, сърцебиене, нарушения на сърдечния ритъм, задух. Понякога пациентите се насочват предимно към кардиолог само за това, тъй като няма други симптоми на болестта на Фридрих. Прогресирането на кардиомиопатията води до сърдечна недостатъчност, от която болните и умират;
- Възможни са костни деформации - кифосколиоза, деформации на пръстите на ръцете и краката. Характерно е кракът на Фридрих - висок арх с прегъване на пръстите в основните фаланги и огъване в дисталните;
- Ендокринни прояви - диабет, затлъстяване, сексуална изостаналост (инфантилизъм), дисфункция на яйчниците;
- Катаракта.
Повечето пациенти имат много от горните симптоми. Обикновено от момента на първоначалните прояви на атаксия до смърт минават малко повече от 20 години. Причината за смъртта е белодробна или сърдечна недостатъчност, която е свързана с инфекциозни усложнения.
Нетипични форми
Развиват се при хора с лека мутация в 9-та хромозома. Характеризира се с по-късна възраст от началото на заболяването - от 3-5 десетилетия живот. Курсът и прогнозата за живота са по-благоприятни, отколкото при „класическата“ форма на атаксия на Фридрих.
В атипичните форми не съществува арефлексия, кардиомиопатия или диабет. Парезата не се развива, способността за самообслужване остава дълго време. Такива случаи са описани под името "болест на Фридрих късно", "болест на Фридрих със запазени рефлекси".
диагностика
За да потвърди диагнозата на атаксия на Фридрих, лекарят взема предвид автозомно-рецесивния режим на наследяване, дебюта в юношеството или младостта, комбинацията от атаксия с арефлексия, нарушена дълбока чувствителност, слабост и атрофия на мускулите на краката и ръцете, скелетните деформации, ендокринните нарушения и кардиомиопатията.
От използваните допълнителни диагностични методи:
- ЯМР (магнитно-резонансна) - дори при ранни стадии се открива дифузна атрофия на гръбначния мозък, малко по-късно е възможно да се идентифицира атрофия на малкия мозък;
- електронейромиография - умерено намаляване на потенциала на действие на моторните влакна, изразено (до пълно изчезване) намаляване на потенциала за действие на чувствителните проводници;
- ЕКГ, ултразвуково изследване на сърцето, стрес тестове - за диагностика на сърдечно заболяване;
- кръвен тест за оценка на захарния и глюкозен толеранс - за идентифициране на латентния диабет;
- Рентгенова снимка на гръбначния стълб;
- Използва се ДНК-диагностика за надеждно потвърждаване на диагнозата - кръвните проби се подлагат на полимеразна верижна реакция и се открива наличие на мутация.
Днес, благодарение на новите технологии, стана възможна пренатална диагностика на хромозомни мутации, включително атаксия на Фридрих, която позволява на носителите на патологични гени да имат здраво потомство.
лечение
Към днешна дата лечението на това заболяване е само симптоматично. Молекулярната генетика работи върху създаването на лекарства, които ще "премахнат" мутацията или нейните биохимични ефекти.
Сред използваните лекарства:
- антиоксиданти - витамин Е и А, с една и съща цел (както и подсилване) използват мултивитамини;
- синтетичен аналог на коензим Q10 - (noben), за да се забави процесът на дегенерация в нервната система и да се спре развитието на кардиомиопатия;
- Ноотропи - Пирацетам, Аминалон, Енцефабол, Церебролизин, Цитохром С, Пикамилон, Семакс, Гинко билоба;
- метаболити - кокарбоксилаза, рибоксин, милдронат, цитофлавин;
- ботулинов токсин - със спастичност на мускулите.
Извършва се хирургична корекция на деформациите на крака и гръбначния стълб. В същото време диабетът и кардиомиопатията се лекуват от ендокринолог и кардиолог. Катарактът се подлага на хирургично лечение от офталмолози.
Терапевтична терапия и масаж са необходими на пациентите за поддържане на физическа активност и мускулна сила. Понякога терапевтичната физическа подготовка позволява дълго време да се елиминират болките в мускулите без използването на болкоуспокояващи.
Образователна програма по неврология, лекция на д-р мед. Котов А.С. на тема "Атаксия на Фридрих"
Атаксия на Фридрих
Атаксията на Friedreich е наследствен автозомно-рецесивен тип заболяване (активира се, ако детето наследява гена на заболяването от двамата родители), по време на което генът, отговорен за кодирането на протеина, е мутация - фратаксин (митохондриален протеин, който е отговорен за отнемане на желязо) и смърт на неврони, β клетки на островчетата Лангерхантц на панкреаса, ретината, мускулно-скелетната система, кардиомиоцитите.
Фактът на увреждане на пътищата на гръбначния мозък в нервната система не е напълно изяснен и причините за тази патология са малко проучени. Болестта получи името си в чест на германския лекар, който изследваше природата му. Като цяло, атаксията се характеризира с непоследователност в движението на мускулите.
Заболяването е доста рядко (2-5 случая на 100 хиляди), което усложнява диагнозата и самото лечение. В същото време статистиката призовава един превозвач за 120 души. Смята се, че този вид патология е най-често срещаната при наследствената атаксия. Негроидната раса не подлежи на тази патология по неизвестни причини.
Причини за атаксията на Фридрих
Човек може да получи тази патология само ако и двамата му родители са носители на мутиращ ген. Мутацията се случва в дългото рамо на деветата хромозома, което провокира смущения в синтеза на фратаксиновия протеин от митохондриите, които от своя страна действат като “клетъчни електроцентрали”.
В митохондриите желязото се натрупва и се окислява. Кислородът се транспортира в тялото. В нарушение на синтеза на желязо, количеството му в митохондриите рязко и значително се увеличава (около десет пъти). В същото време, клетъчното желязо остава в нормалните граници и нивото на цитозолното желязо пада.
Такива процеси водят до активиране на гени, които кодират фрагменти, отговорни за транспорта на желязо-фероксидаза и пермеази. Балансът на вътреклетъчното желязо се нарушава още повече. В резултат на висока концентрация на желязо в клетката се активират радикали, които имат вреден ефект и унищожават клетката отвътре. Най-уязвимите клетки са невроните (особено в задните и страничните колони на гръбначния стълб, в мозъчните спинални пътища, фибри на периферните нерви).
Отчитайки степента на генната мутация, “класическите” форми на заболяването и нетипичните, така да се каже, улеснени версии, се отличават доброкачествени синдроми.
Наследствената атаксия на Фридрих е най-често срещаната сред атаксията.
Симптомите на атаксия на Фридрих
Клиничната картина е по-ясно развита на възраст от 10 до 20 години, въпреки че е възможно да се идентифицират симптомите на атаксията на Фридрих и в по-късна възраст. Съществува хипотеза, че класическите и атипични форми на това заболяване могат да бъдат причинени от различни мутации на един или няколко гена. Първите симптоми най-често се появяват в периода на формиране на репродуктивната система.
Клиничната картина се характеризира с комбинация от неврологични и външни симптоми. Преди появата на ДНК-диагностиката клиничната картина на заболяването е описана само в класическа форма. По-късно учените стигнаха до заключението, че спектърът на болестта е много по-дълбок, а разпространението е по-високо, затова започват да се различават изтритите и нетипични форми на атаксия на Фридрих.
Сред неврологичните симптоми на атаксия на Фридрих има:
- Чувство на неловкост и несигурност при ходене (се появява един от първите симптоми), което се увеличава, ако човек е в тъмнина. Има зашеметяващо, човек често се препъва, немотивирани падания се случват. Има нестабилност в позицията на Ромберг, невъзможността да се повтори тестът с петата на коляното. С течение на времето се появява дезориентация в ръцете, краката се уморяват бързо и почеркът може да се промени. С протегнати ръце се наблюдава тремор, невъзможно е да се извърши тестът с пръст (пациентът непрекъснато пропуска).
- Дизартрия (може да не се наблюдава във всички случаи), нарушения на речта.
- Налице е нарушение или пълно изчезване на сухожилията и периосталните рефлекси (наблюдавани вече в ранния период на клиничната картина, това е важна диагностична връзка).
- Потискане на ахилесовите и коленните рефлекси (понякога те се появяват много преди появата на други признаци на заболяването).
- Общо арефлексия (най-често се среща в обширна фаза).
- Разстройства на артикуларната мускулна и вибрационна чувствителност.
- Симптомът на Бабински (разширяване на палеца като реакция на болезнено дразнене на стъпалото) е един от първите признаци на заболяването.
- Мускулна хипотония.
- Слабостта на краката и намаляването на мускулния тонус могат да бъдат заменени от пълна атрофия.
- Мозъчна и чувствителна атаксия.
- С течение на времето може да се появи атаксия на ръцете, амиотрофия, дълбоко разстройство, двигателни функции, които в крайна сметка водят до невъзможност за самообслужване.
- Нистагм (тремор на клепача), атрофия на зрителните и слуховите нерви, умствена слабост при липса на адекватно лечение може да се наблюдава дисфункция на тазовите органи.
Екстремните симптоми включват:
- Увреждане на сърцето.
- Увеличаване на хипертрофичната или дилатационната кардиомиопатия (болка в областта на сърцето, бързо сърцебиене, честа задух, дори с незначителни натоварвания, систоличен шум в сърцето). Често това е кардиомиопатия като съпътстващо заболяване, което причинява фатален изход при атаксията на Фридрих.
Често електрокартографските симптоми са много по-напред от неврологичните признаци на атаксията на Фридрих (понякога с няколко години), така че е много трудно да се диагностицира правилно това заболяване. Пациентите най-често за дълго време са регистрирани при кардиолог с диагноза ревматична болест на сърцето.
Важно за диагнозата на заболяването са и скелетните деформации:
- тежка сколиоза;
- Кракът на Фредрайх (арката на крака е силно вдлъбната, пръстите на краката са прегънати в основните фаланги и изкривени в дисталните);
- kyphoscoliosis;
- пръстите на горните и долните крайници са деформирани.
Такива признаци, като кардиомиопатия, могат да се появят много преди неврологичните симптоми.
При атаксия на Фридрих има нарушение на ендокринната система, което може да се прояви под формата на следните заболявания:
- дисфункция на яйчниците;
- захарен диабет;
- инфантилизъм;
- хипогонадизъм.
Много често се открива катаракта при пациенти с атаксия на Фридрих, поради което също се счита за част от клиничната картина на това заболяване.
Атаксията на Friedreich се характеризира с бързо прогресиране и увеличаване на симптомите. Продължителността на заболяването често е не повече от двадесет години.
Изразената клинична картина на атипичната атаксия на Фридрих се наблюдава по-късно, отколкото в класическата форма - приблизително в третата пета дузина човешки живот.
Потокът протича в по-опростена форма, отколкото при класическата атаксия и изходът на заболяването е по-благоприятен:
- Пациентът дълго време запазва способността си за самообслужване.
- Няма развитие на диабет.
- Не се запазват парези, рефлекси.
Такива клинични случаи са описани под името "Късна атаксия на Фридрих" или "Атаксия на Фридрих със запазени рефлекси".
Диагностика на атаксия на Фридрих
Диагнозата на това генетично заболяване е сложна. Екстрануларните симптоми без неврологични признаци често усложняват диагнозата. Съпътстващите заболявания (диабет, кардиомиопатия и др.) Се третират като отделни заболявания, а не като признаци на атаксия на Фредреич.
Компютърна томография
Липсата на адекватно лечение ускорява прогресията на заболяването и го води до труден етап. Основният диагностичен метод на цялата атаксия е компютърната томография на мозъка. Но в този случай той е неефективен, тъй като повечето от промените в мозъка с атаксия на Фредрейх се срещат само в по-късните етапи. Това се дължи на гръбначната локализация на промените. Ранните стадии на заболяването не са видими при КТ. Зачатие в късните стадии може да се намери само незначителна атрофия на малкия мозък и полукълба, известно разширяване на мозъчните цистерни, странични вентрикули, субарахноидално пространство.
МРТ томография
Предписана е томография на МРТ, която помага за откриване на атрофия в гръбначния стълб в ранните му стадии, както и за напречните размери на гръбначния мозък. При атаксия Фридрих те са под нормалните. Има и умерено изразена атрофия на моста, малкия мозък и мозъка.
С помощта на електрофизиологично изследване се установява степента на увреждане на нервите на крайниците. При атаксия на Фридрих амплитудата на потенциала на действие на нервите на крайниците е значително намалена или напълно отсъства.
Лабораторни изследвания
Предлагат се и лабораторни изследвания - кръвен тест за определяне на глюкозния толеранс. Този анализ се извършва като възможност за изключване или потвърждаване на едно от свързаните с това заболявания - диабет. Проведени лабораторни изследвания за изследване на хормони. Назначава се чрез флуороскопско изследване на гръбначния стълб.
ДНК изследване
Най-важният метод за диагностициране на атаксията на Фридрих е ДНК-диагностиката. За да направите това, сравнете кръвните проби на пациента с проби на двамата родители и най-близките кръвни роднини. Това заболяване може да бъде открито в плода още на 8-12 седмици на вътрематочно развитие. Извършва се и ДНК-диагностика на хорионни вили. Понякога от плода се взема амниотична течност, за да се идентифицира това заболяване (на 16-24 седмици).
Един от необходимите методи за диагностициране на болестта на Фридрих е ЕКГ. Идентифицирани сърдечни аритмии, патологии на вентрикуларна преграда потвърждават диагнозата. Трудността на диагнозата е, че симптомите на увреждане на сърдечно-съдовата система могат да се появят много по-рано неврологично (понякога за няколко години). Често пациентите се регистрират при кардиолог с диагноза ревматична болест на сърцето.
Диференциална диагностика
За обективността на диагнозата, пациентът трябва да се консултира с няколко лекари: ендокринолог, офталмолог, ортопед, кардиолог.
Диагностицирането на това генетично заболяване не е лесен процес поради трудността да се диференцира заболяването в редица други, почти идентични и често свързани заболявания:
- Наследствена атаксия поради липса на витамин Е. За да се диференцира, да се определи концентрацията на витамин Е в кръвта, да се изследва липидният профил на кръвта, да се открие наличието на акантоцитоза, използвайки намазка на кръвта.
- Синдром на Bassen-Korntsweig.
- Заболявания, свързани с метаболитни нарушения, които са наследени по автозомно рецесивен начин. Например, болестта на Krabbe, болестта на Niemann-Pick.
- Множествена склероза.
Атраксия на Фредреих
Тъй като болестта е наследствена, целият процес на лечение се свежда до забавяне на развитието на заболяването. В повечето случаи това позволява на пациента да поддържа активен начин на живот за дълго време и да избягва усложнения.
За лечение на атаксия, Фридрих се предписва за приемане на метаболитни лекарства, които са три вида:
- стимулатори на дихателната функция на митохондриите;
- антиоксиданти - лекарства, които забавят окислението;
- кофактори на ензимни реакции.
Лекарства, които подхранват сърдечния мускул и подобряват метаболизма му, също могат да бъдат предписани.
В някои случаи е необходимо да се приема бутилотоксина - лекарство, което елиминира мускулните спазми.
Важна връзка в лечението се счита за тренировъчна терапия. Специално внимание се отделя на мускулното обучение и координацията на движенията. Правилно подбран набор от упражнения помага да се отървете от болезнените усещания при движение.
Понякога се приписва диетична храна. Принципът на диетата е да се ограничи консумацията на въглехидрати, чийто излишък предизвиква симптоми.
Предсказание за атаксия на Фредреич
Заболяването неизбежно има прогресивно развитие, което завършва със смъртта на пациента в резултат на респираторна или сърдечна недостатъчност.
Половината от пациентите не живеят до четиридесет години. Случаите се диагностицират, когато пациентът е успял да оцелее седемдесетата годишнина. Това може да се случи при липса на сърдечни заболявания и диабет.
Атаксия на Фридрих
Обща информация
Атаксията на Friedreich е наследствено заболяване на нервната система, автозомно рецесивен тип наследяване. Заболяването се характеризира със синдром на увреждане на задния и латералния корд на гръбначния мозък, най-често в лумбосакралните сегменти, смъртта на клетките на стълбовете на Кларк и дорзалните спиноцеребеларни тракти.
В по-късните етапи е характерна дегенерацията на ядрата на черепните нерви, зъбното ядро, краката на малкия мозък, клетките на мозъчните полукълба на мозъка страдат малко по-рядко.
Причини за атаксията на Фридрих
Развитието на заболяването е свързано с дисбаланс на вътреклетъчното желязо, високата му концентрация в митохондриите води до увеличаване на свободните радикали, които разрушават клетката. Дисбаланс възниква, когато има дефицит или изкривяване на структурата на протеина, синтезиран в цитоплазмата - фратаксин. Този протеин е отговорен за транспортирането на желязо от митохондриите, чието натрупване надвишава нормата, цитозата желязо намалява.
Това са основните причини за развитието на атаксия на Фридрих, в резултат на което се активират гените, кодиращи фероксидаза и пермеаза, които, подобно на фратаксин, са отговорни за транспорта на желязо.
Това води до още по-голямо натрупване в митохондриите. Наследствеността се дължи на така наречения ген на болестта на Фридрих, който вероятно се намира в центромерната област на хромозома 9 в 9ql3 локус - q21. Могат да се появят няколко мутации на един и същи ген, поради което се причиняват различни форми на заболяването. Атаксията на Friedreich заема половината от случаите на атаксия. Първите признаци се появяват на възраст до 20 години, много по-рядко до 30 години. Също толкова често при жените и мъжете, само представители на негроидната раса не са изложени на това заболяване.
Заболяването засяга невроните на централната и периферната нервна система, но медицината няма обяснение, причините, поради които само пътищата на гръбначния мозък са увредени в нервната система. В други системи са засегнати не по-малко важни клетки от органи, това са миокардни клетки, β-клетки на островчета Лангерханс в панкреаса, клетки на ретината и костната тъкан.
Курсът на заболяването непрекъснато напредва. Ако няма адекватно лечение на атаксията на Friedreich, продължителността на заболяването не надвишава 20 години. И започва да показва срам и несигурност при ходене, с дизартрия, след известно време напълно лишава човек от координиране на движенията и движението им независимо. Заболяването завършва със смъртоносно, в редки случаи, при липса на такива прояви като диабет и сърдечни заболявания, пациентите живеят до 70-80 години.
Симптомите на атаксия на Фридрих
Първите симптоми на заболяването са потискането на ахилесовите и коленните рефлекси. Тези симптоми се появяват няколко години преди появата на други, също ревматични сърдечни заболявания, които често се третират като отделна болест. Така че не се счита, че това са симптоми на атаксия на Фридрих преди появата на неврологични заболявания. Появяват се постепенни скелетни деформации, като сколиоза, деформация на пръстите на ръцете и краката, кракът на Фридрих, при който се наблюдава необичайно удължаване на пръстите в главните фаланги, а кракът има висока вдлъбната арка.
Атаксията на Friedreich е в развита форма, характеризираща се с неврологични нарушения и обща арефлексия, типична за атаксия. Нарушена е чувствителността на ставите и мускулите и вибрациите, мускулната хипотония, симптомите на Бабински. Постепенно се развиват чувствителната и церебеларна атаксия, атрофия и слабост на мускулите на краката.
При 90% от пациентите се проявяват външни прояви, това са поражения на сърцето, ендокринни нарушения, катаракти. Развива се кардиомиопатия, която може да бъде хипертрофична и разширена. В този случай има такива симптоми на атаксия на Фридрих, като болка в областта на сърцето, сърцебиене, систолични шумове, задух. Характерни са ендокринни заболявания като захарен диабет, хипогонадизъм, инфантилизъм и дисфункция на яйчниците.
Късният стадий на атаксия се характеризира с амитрофия и дълбоко чувствително разстройство, изчезване на сухожилията и периосталните рефлекси. Какво се отнася за горните крайници. Има дълбока дезинтеграция на двигателните функции, поради което човек губи способността си да ходи и да се поддържа. Разработена кифосколиоза с образуването на гърбица, деформация на ръцете. От страничните прояви може да има нистагъм, загуба на слуха, атрофия на зрителните нерви, дисфункция на тазовия орган, деменция. Прогресивната кардиомиопатия в късните стадии на заболяването е причина за смъртта при половината от пациентите, най-често поради нередности в жичната система на сърцето. Непосредствените причини за смъртта включват и белодробна недостатъчност и инфекциозни усложнения.
Диагностика на атаксия на Фридрих
Компютърна томография на мозъка, която остава основната диагноза на атаксия при това заболяване е неефективна, редица промени могат да бъдат открити само в по-късните етапи. Това се дължи на локализация на гръбначните промени, поради което е възможно да се открие само слаба степен на атрофия на мозъка в ранния стадий и атрофия на полукълба, разширяване на стволовите цистерни, страничните вентрикули и субарахноидалното пространство на двете полукълба. Ранната диагностика на атаксия на Фридрих се извършва с помощта на ЯМР, което дава възможност да се открие атрофия на гръбначния мозък, а в развита фаза - умерена атрофия на моста, малкия мозък и продълговатия мозък. В началния етап се извършва електрофизиологично изследване, при което се установява тежестта на чувствителността на нервите на крайниците.
За пълна диагноза се извършват стрес-тестове за глюкозен толеранс, рентгеново изследване на гръбначния стълб. На първо място, диагнозата е насочена към точно определяне на диагнозата и диференциране на болестта от други с подобни симптоми. Например, симптомите на атаксия на Friedreich могат да бъдат същите като наследствената атаксия за дефицит на витамин Е, синдром на Bassen-Cornzweig, наследствени метаболитни заболявания като болестта на Krabbe и болестта на Niemann-Pick. Подобни симптоми могат да се появят при множествена склероза, с изключение на сухожилен рефлекс, мускулна хипотония и външни прояви. Не е типично за атаксията на Friedreich да има ремисии и промени в плътността на мозъчното вещество, което се наблюдава при диагностицирането на множествена склероза.
Редица допълнителни лабораторни тестове също са предназначени за диференциране на болестта. Провеждат се ДНК тестове и медицинско генетично консултиране, анализ на липидния профил на кръвта, анализ на кръвна мазка за наличие на дефицит на витамин Е и акантоцити. Лечението на атаксия на Фридрих не води до пълно възстановяване, но навременната превенция позволява да се избегне развитието на много симптоми и усложнения. Диагнозата на атаксия на Фридрих, използвайки ДНК тест, трябва да се прилага не само на пациента, но и на роднините, за да се определи наследствеността на заболяването, това е необходимо за целите на превенцията и назначаването на превантивна терапия.
Атраксия на Фредреих
За забавяне на развитието на заболяването се предписват митохондриални препарати, антиоксиданти и други лекарства, които намаляват натрупването на желязо в митохондриите.
Предложени са антиоксиданти като витамини А и Е, както и синтетичен заместител на коензим Q 10 - идебенон, който инхибира невродегенеративния процес и развитието на хипертрофична кардиомиопатия. Предписан е също 5-хидроксипропан, който дава добри резултати, но изисква допълнителни изследвания.
Като цяло лечението е симптоматично, то трябва да елиминира симптомите на атаксия на Фридрих, като захарен диабет, заболявания на сърдечно-съдовата система. Извършват се също хирургична корекция на краката и въвеждане на ботулинов токсин в спастичните мускули.
Физикална терапия и физиотерапия са процедурите, без които лечението на атаксията на Фридрих най-често се оказва неефективно. Редовните класове правят възможно поддържането на тялото в добра форма и премахване на болезнените усещания. Пациентите се нуждаят от социална адаптация, тъй като много от тях трябва да живеят в състояние на пълна безпомощност. Загубата на зрение, способността да се движи самостоятелно, нарушената координация създава психологически разстройства, които трябва да бъдат премахнати с помощта на специалисти и подкрепата на близките.
Атаксия на Фридрих
Атаксията на Friedreich е генетична патология, при която се засяга не само нервната система, но и развитието на външни нарушения. Смята се, че заболяването е често срещано явление - при тази диагноза живеят 2–7 души на 100 хил. Души.
Болестта е генетична, свързана с мутации на хромозомите. Клиницистите идентифицират няколко специфични условия за развитието на патологията.
Симптомите на заболяването са специфични - първите признаци се считат за нарушение на ходенето и загуба на равновесие. Клиничната картина включва нарушена реч, катаракта, намалена острота на слуха и деменция.
Само невролог може да направи правилна диагноза въз основа на резултатите от инструменталните изследвания. Необходими са консултации на специалисти от различни области на медицината. Трябва да се отбележи, че диагнозата може да се извърши още на стадия на развитие на плода.
Лечението е предимно консервативно по характер: то се състои в приемане на лекарства, диета и редовни физически упражнения по гимнастика. Хирургията е необходима в случаите на изразени костни деформации, които намаляват качеството на живот.
етиология
Наследствената атаксия на Фридрих се случва на фона на недостатъчна концентрация или нарушение на протеиновата структура, наречена фратаксин, която се произвежда в цитоплазмата по вътреклетъчния път.
Основната функция на веществото е прехвърлянето на желязо от митохондриите - енергийните органоиди на клетката. На фона на специфични процеси се натрупва голямо количество желязо - нормата се надвишава десетократно, което предизвиква увеличаване на броя на агресивните оксиданти, които увреждат жизнените клетки.
Спомагателното място в механизма на развитието на заболяването е нарушение на антиоксидантната хомеостаза - защитата на човешките клетки от вредни активни кислородни форми.
Атаксията на Friedreich може да се наследи само по аутосомно рецесивен начин. Носителят на 9-та хромозомна мутация е 1 човек от 120. Забележително е, че патологията се развива само в случаите, когато мутантният ген ще бъде наследен както от майката, така и от бащата. Заслужава да се отбележи, че родителите са само носители на генно разстройство, докато те сами не се разболяват.
Тази аномалия принадлежи към групата на атаксиите, в които има такива видове:
- атаксия на Пиер-Мари;
- мозъчна атаксия;
- Синдром на Louis Bar;
- кортикална атаксия - предизвикана от нарушения на мозъчната кора, отговорни за доброволните движения;
- вестибуларната атаксия е свързана с лезия на вестибуларния апарат, водеща до дисбаланс, нистагъм, гадене и повръщане, проблеми с изпълнението на определени движения сред признаците на заболяването.
симптоматика
Атаксията на Friedreich има голям брой специфични клинични характеристики, които обикновено се разделят на няколко групи:
- типични или неврологични;
- abnerval;
- нетипичен.
Типична форма може да се прояви преди навършване на 20-годишна възраст, а полът не се превръща в решаващ фактор. Специалистите в областта на неврологията отбелязват, че при жените периодът на проявление на първите симптоми се появява малко по-късно, отколкото при мъжете.
Категорията на неврологичните външни прояви включва:
- нарушение на походката и несигурност по време на ходене;
- проблеми с баланса;
- слабост и умора на долните крайници;
- пада без причина;
- невъзможността да се извърши тест на петите на коляното - човек не може да докосне коляното на левия крак с лакътя на дясната ръка и обратно;
- неяснота на движенията на ръцете - тремор на удължените крайници и промяна на почерка;
- нечетен говор и бавна реч;
- намаляване или пълна загуба на сухожилни рефлекси на краката (коляно и ахилесово) - в някои случаи се случва няколко години преди да се появят други признаци, по-късните рефлекси се губят по ръцете, по-специално сгъващо-лакътни, екстензорно-лакътни и карпорадиални, и с напредването на заболяването обща арефлексия;
- намаляване на мускулния тонус;
- разстройство на дълбока чувствителност - човек със затворени очи не може да определи посоката на движение с ръка или крак;
- пареза и мускулна атрофия;
- постепенна загуба на умения за самообслужване;
- инконтиненция или, обратно, задържане на урина;
- нистагъм
- намалена острота на слуха;
- катаракта;
- умствена слабост.
- болка в сърцето;
- нарушение на сърдечната честота;
- задух, който се появява след физическа активност и в покой;
- Кракът на Фредрайх - има висока арка, придружена от прегъване на пръстите в основните фаланги и огъване в дисталните области;
- kyphoscoliosis;
- еквиноварус;
- деформация на пръстите на горните и долните крайници;
- сексуална изостаналост;
- появата на признаци на диабет;
- увеличаване на теглото;
- хипогонадизъм при мъжете - женски черти се забелязват на външен вид;
- дисфункция на яйчниците при жените.
Атипична атаксия на Фридрих се наблюдава при индивиди с лека мутация на 9-та хромозома. За тази форма на заболяването се характеризира с по-късен старт - в 30-50 години. Този вид се отличава с факта, че няма такива:
- захарен диабет;
- пареза;
- сърдечни нарушения;
- арефлексия;
- невъзможността за самообслужване.
Такива случаи се наричат "късна болест на Фридрих" или "атаксия на Фридрих със запазени рефлекси".
диагностика
Въпреки че патологията има специфични и изразени клинични прояви, в някои случаи има проблеми с установяването на правилната диагноза.
Това е особено вярно за случаите, когато първите признаци на заболяването са външни симптоми - пациентите за дълъг период от време се наблюдават погрешно от кардиолог или ортопед и се подлагат на безполезни диагностични процедури.
В основата на диагнозата са инструментални прегледи, но процедурите трябва задължително да бъдат предшествани от дейности, извършвани директно от невролог:
- изучаване на семейната история на заболяването;
- запознаване с историята на живота на пациента;
- оценка на рефлексите и външния вид на крайниците;
- измерване на сърдечната честота;
- подробно проучване - да се инсталира първото време на поява и да се определи тежестта на клиничната картина.
Най-информативни са следните инструментални процедури:
- ЯМР на гръбначния стълб и мозъка;
- неврофизиологични изследвания;
- CT и ултразвук;
- транскраниална магнитна стимулация;
- electroneurogram;
- електромиография;
- ЕКГ.
Лабораторните изследвания са от второстепенно значение и се ограничават до биохимични кръвни тестове.
В атаксията на Фридрих се изискват допълнителни консултации с такива специалисти:
Не на последно място в процеса на диагностициране е медицинското генетично консултиране и сложната ДНК диагностика. Манипулациите се извършват върху кръвните проби на пациента, неговите родители, братя и сестри.
Ходът на заболяването може да се открие дори на етапа на бременността - семейната атаксия на Фридрих се открива в плода, когато се извършват ДНК тестове върху хорионни вълни, които се извършват на 8–12-та седмица от бременността или чрез изследване на околоплодната течност на 16-24-та гестационна седмица.
Струва си да се отбележи, че атаксията на Фридрих трябва да се различава от такива заболявания:
лечение
Ранното лечение ви позволява да:
- спиране развитието на патологичния процес;
- предотвратява развитието на усложнения;
- да поддържа способността да води активен начин на живот за дълго време.
Лечението с лекарства се основава на едновременното използване на метаболитни лекарства от тези групи:
- кофактори на енергийни ензимни реакции;
- стимуланти на активността на дихателната верига на митохондриите;
- антиоксиданти.
Освен това предпише:
- ноотропни вещества;
- лекарства за подобряване на метаболитните процеси в сърдечния мускул;
- неврозащитни агенти;
- мултивитаминни комплекси.
Физическата гимнастика е от голямо значение - постоянните часове по терапевтична гимнастика, съставени индивидуално, ще помогнат:
- възстановяване на координацията и мускулната сила;
- поддържа двигателна активност;
- премахване на болката.
Лечението включва спазването на щадяща диета, чиято същност е да се ограничи консумацията на въглехидрати, тъй като излишъкът им може да доведе до влошаване на симптомите.
Хирургичната интервенция е показана само в случаите, когато човек има изразени костни деформации.
Възможни усложнения
Пълната липса на терапия може да доведе до животозастрашаващи усложнения. Сред последиците, които си струва да се подчертае:
Профилактика и прогноза
Атаксията на Friedreich е заболяване, причинено от генни мутации, така че е невъзможно да се избегне неговото развитие. За да разберете дали едно дете е родено с подобна патология, семейната двойка на етапа на планиране на бременността трябва да се консултира с генетик и да преминат ДНК тестове.
Благодарение на най-новите технологии за пренатална диагностика на хромозомни мутации, носителите на патологичния ген имат възможност да имат здраво потомство.
Що се отнася до прогнозата, резултатът е неблагоприятен. Атаксията на Friedreich води до смърт около 20 години след появата на първите клинични симптоми. Средно всеки втори пациент с подобна диагноза не живее до 35 години.
Трябва да се отбележи, че прогнозата за жените е по-благоприятна - в 100% от случаите те успяват да живеят повече от 20 години от началото на развитието на патологията, докато при мъжете това е само 63%.
При липса на диабет и сърдечни проблеми, хората могат да живеят до старост - до 70-80 години.
Атаксия на Фредреич: какво е различно от другите атаксии?
Липса на координация в движенията, лоша подвижност на ръцете и краката, слабост в скелетните мускули - това са основните, но не единствените признаци, които лежат в основата на диагнозата “атаксия Фридрих”. Заболяването се характеризира с разрушаване на нервната тъкан, предразположението към което се наследява.
Какви са характеристиките?
Според възгледите, които съществуват днес, всяка от формите на атаксия на фридрихянския вид е причинена от генни мутации, които следват автозомно рецесивен модел (на хромозома 9). За този тип предаване на патологията и двамата родители трябва да имат същите мутации в гена FXN, който е отговорен за кодирането на белтъка на фратаксин.
Няма разпространение по пол, но жените, които са развили атаксия на Friedreich, обикновено живеят по-дълго. Семейната природа на болестта на Фридрих е интересна: рядко, когато заболяването се среща само при един член на семейството. Като се има предвид генетичната природа на причинно-следствените връзки в историята на болестта, семейната атаксия на Фридрих е най-честата форма на заболяването.
Основна характеристика
В клиничната характеристика на атаксия на Фридрих се разграничават два компонента: неврологичен и екстранеален. В допълнение, съществуват атипични форми на заболяването, характеризиращи се с изтрити форми и по-широки симптоми.
Сред симптомите на първо място обикновено се поставя специфична походка на пациент с атаксия Фридрих. Тя е трепереща и несигурна, с чести препъвания, дори падащи. В ранните етапи на развитието на болестта по-лошото ходене е вечер, в светлината на здрача. По-късно - няма разлики по време на деня.
В позицията на Ромберг има нестабилност. Пациентът не може да докосне противоположното коляно с лакът, не е в състояние да извърши теста, когато пръстът на ръката трябва да докосне върха на носа. С протегнати ръце напред, треперенето им е отбелязано, което също се проявява, когато се опитва да пише.
Наследствено заболяване като атаксия, особено на Фридрих, се проявява и в речевите нарушения и други неврологични симптоми. Неговите сухожилни рефлекси се намаляват, с течение на времето същата функция се появява в рефлексите на ръцете. Някои пациенти могат да развият пълна липса на рефлекси, както и несъвършенство на вибрационната чувствителност.
Естезията на кожата става замъглена, например, ако вземете пациента с пръст, той не се ориентира за коя. Намалените рефлекси почти винаги се характеризират със слаб мускулен тонус и чувство на умора в мускулите. Ако състоянието е пренебрегнато, слабостта може да се превърне в пареза и дори пълна мускулна атрофия. Естествено, в такова състояние на пациента е трудно да се поддържа, той се нуждае от допълнителни грижи.
Какви са допълнителните диагностични критерии?
Неврологичните патологии винаги водят до увреждане на мозъчните структури. Ето защо такива пациенти често се оплакват от нистагъм, загуба на слуха, намаляване на умствените способности. При болестта на Фридрих се забелязва неизправност на почти всички системи на тялото:
- често инконтиненция или, обратно, задържане на урина;
- неизправност на сърдечния мускул, придружена от болка, нарушение на сърдечния ритъм, задух;
- промени в структурата на костите (често има изкривявания на пръстите на ръцете и краката на краката). Налице е терминът "Footre фридрих" - един вид огъване на арката на стъпалото и пръстите;
- ендокринни нарушения (например, захарен диабет, женска дисфункция на яйчниците), възможен инфантилизъм по пол, често - затлъстяване;
- началото на катаракта.
Поради намаляване на имунитета, организмът по време на наследствената атаксия на Фридрих става податлив на инфекциозни заболявания, поради което причината за неговата смърт може да е резултат от жизнената активност на бактерии, вируси и най-простите микроорганизми, които попадат в отслабен организъм.
Важно: понякога при неврологични симптоми могат да се появят сърдечни симптоми. В такива случаи пациентите могат да бъдат дълго време в диспансера с кардиолог.
За атипичните форми
За разлика от класическата картина на болестта на Фридрих, чийто период на проявление спада до 20-30 години, в 30-50 години могат да се появят симптоми, характерни за 9-та хромозомна мутация. Такова заболяване има по-леки прояви и благоприятен изход.
Например, може да няма арефлексия и диабет. Понякога кардиомиопатията не се развива до критичен етап, няма парези. Човек може да служи на себе си и да не губи социалната си ориентация.
причини
Сред причините за атаксия на Фридрих е форма на дисбаланс като нарушение на вътреклетъчния метаболизъм. Така, в митохондриите на клетките, поради нарушения в синтеза на протеини (поради аберации в хромозома 9), броят на свободните радикали, които разрушават тази клетка, се увеличава. Това се улеснява от увеличаване на количеството вътреклетъчно желязо.
По този начин се наблюдават патологични промени в централните и периферните неврони на нервната система, в островчетата на Лангерханс (панкреас), миокардните клетки, ретината и тъканите на скелетната система. С течение на времето дисбалансът става сериозен и, започвайки с леко зашеметяване по време на походка, напредва във форми, способни на практика да възпрепятстват човек да се движи.
Към въпроса за диагнозата
Атаксията на Friedreich се различава значително от всички други атаксии по отношение на диагнозата. Така резултатите от компютърната томография в мозъка, като основни методи за диференциалната диагноза на атаксия като цяло, не са показателни. Тяхното описание може да играе важна роля освен в късните стадии на заболяването, когато промените засягат стволови цистерни, субарахноидално пространство или странични вентрикули на мозъка.
Това е полезно, по-скоро, с магнитен резонанс. В хода му е възможно да се установят атрофични мозъчни промени, както и дефекти в гръбначния или мозъчния мозък. В началния етап на болестта на Фридрих са необходими електростимулиращи изследвания, тъй като в тях се проверява степента на увреждане на нервите, които лежат в мускулите на крайниците.
От какво трябва да се диференцира болестта?
Атаксията на Friedreich може да има редица прилики с други атаксии, например, причинени от дефицит на витамин Е, множествена склероза, болест на Ниман-пик и други. Някои симптоми са подобни на наследствените метаболитни заболявания.
Надежден диференциален знак е резултат от ДНК тестване. В същото време анализът се извършва не само от пациента, но и от неговите близки, тъй като е необходимо незабавно да се установи дали „семейството“ присъства в този случай.
За лечението
Атаксията на Friedreich включва симптоматично лечение, както и терапия, насочена към забавяне развитието на патологичния процес. Тази функция се извършва чрез средства, насочени към нормализиране на процесите, протичащи в митохондриите, както и с антиоксиданти. Показани са витамините Е и А, както и идебенон - заместител на коензим Q10 от синтетичен характер.
Има малък опит в използването на 5-хидрозипропан за лечението на болестта на Фридрих. В момента обаче тестването продължава. Симптоматичното лечение на болестта Friedreichas се свежда до следното:
- хирургично лечение на формата на стъпалото;
- мускулна релаксация чрез прилагане на ботулинов токсин (инжектиран директно в мускулите);
- терапия на диабет;
- други посоки.
И ако в същото време се загуби зрението, няма възможност да се движат самостоятелно, страдате от слуха, а координацията на движението пречи на движението без подкрепата на роднини и е необходимо психо-коригиращо специализирано упражнение в атаксия на Фридрих.
За прогнозата и не само
Ако опитате с една дума да опишете прогнозата на болестта на Фридрих, тя може да бъде наречена неблагоприятна. Въпреки факта, че прогресията на процеса се характеризира с плавност и постепенност, рядко пациентът може да живее с атаксията на Фредерих повече от 20 години. При жените може би периодът на живот ще бъде по-дълъг.
Проблемът за съкращаване на живота също е причинен от добавянето на други сериозни заболявания като диабет, кардиопатия, дефекти на дихателната система. Ако те не се развиват, животът може да не се скъси толкова много, но се случва по-скоро като изключение.
Въпреки това, симптоматичната терапия започва своевременно, е в състояние да облекчи състоянието на пациента, да облекчи болката, да подобри функционирането на сетивата му.
Опитът от използването на специални упражнения за рехабилитационна терапия за атаксия Фридрих е в състояние да подобри качеството на живот на пациента, да го направи социално приложим и необходим. Упражненията са насочени към трениране на мускулната сила, нормализиране на баланса, обучение на дълбоко и ефективно дишане. Такива упражнения са важни и за укрепване на сърдечния мускул, за разлика от кардиомиопатията.
Има ли превенция?
Най-ефективната превенция е идентифицирането на неблагоприятно генетично наследяване при хромозомни аберации. С навременното откриване (както от представители на двойката, така и от бъдещи родители) бременната жена трябва да вземе решение за по-нататъшна бременност.